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首页合作平台在线期刊中华医药杂志2004年第4卷第11期药物与临床

服用阿司匹林应注意的问题

来源:INTERNET
摘要:阿司匹林(Aspirin,学名:乙酸水杨酸、下称ASA)是一个古老的解热镇痛药,临床应用已有100余年历史,至今仍属较有效的抗风湿药物。但随着较大剂量和长疗程的使用,发现其新用途,即小剂量服用可预防血栓形成,同时其副作用与日俱增。据统计,使用ASA的患者,出现副作用的约占5。为了加强合理用药,减少不良反应,防止药源......

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  阿司匹林(Aspirin,学名:乙酸水杨酸、下称ASA)是一个古老的解热镇痛药,临床应用已有100余年历史,至今仍属较有效的抗风湿药物。但随着较大剂量和长疗程的使用,发现其新用途,即小剂量服用可预防血栓形成,同时其副作用与日俱增。据统计,使用ASA的患者,出现副作用的约占5.1%,其中消化道反应占33%,中枢系统症状(耳鸣、重听)占1.2%,胃肠道出血占1%。为了加强合理用药,减少不良反应,防止药源性疾病,现简述服ASA时值得引起重视的八方面。

  1 胃肠道反应

  当超量或长期服用阿司匹林时,对胃粘膜有明显刺激作用,可致原有溃疡恶化或诱发胃溃疡。据报道,关节炎患者长期服ASA者胃溃疡的发病率为对照组的3倍。多数患者服中等剂量ASA即见大便潜血。胃镜检查,见40%患者有散在性胃粘膜溃疡、水肿和出血性损害。出血量与用量密切相关,随ASA用量的增大而出血量亦增加,如日服300mg出血量为6ml,日服600mg出血量则为9ml,而日服900mg出血量>12ml。据报道,ASA引起的胃粘膜损害者女性多于男性,肝硬变患者受损程度比肝功能正常者更为严重。女性及肝硬变患者的血清ASA酯酶活性比男性和健康者明显降低,即女性及肝硬变患者服用的ASA可较长时间滞留于体内,而男性和健康者则排泄较迅速,此与导致胃粘膜损害密切相关。

  2 干扰凝血机制

  一般剂量(0.9~1.8g/d)能抑制血小板聚集,延长出血时间。大剂量(6.0g/d)或长期使用,能抑制凝血酶元的形成,延长凝血酶元时间,故严重肝损害、低凝血酶元血症、维生素K缺乏以及血液病患者均应避免应用。拟行手术的患者应于手术前1周停用。若与抗凝剂并用则可导致大出血。

  3 诱发或加重哮喘

  一般估计ASA哮喘的发率病约占成人哮喘患者的2.3%~20%,多发生在30岁以上的中年人。女性多于男性。ASA哮喘的临床特征为:服ASA后数分钟到数小时,出现呼吸困难、喘息发作甚至哮喘危象。此类哮喘较一般哮喘的病情严重,且发作迅速;预后不良,甚至可致死。诱发哮喘的机制与ASA抑制前列腺素合成有关。

  4 对听觉的影响

  过量服用会引起可逆性的耳聋、耳鸣、听力减退,并加重噪音对听力的损害。近年有报道,服用ASA会加剧强噪音所引起的听觉暂时丧失或损伤。听觉正常的人日服4.0gASA,连服2天,并听力丧失的程度比不服用ASA者要严重得多,严重程度几乎加倍。关节炎患者要服用较大剂量ASA,日服8.0~12.0g,这些人对强噪音所造成听觉丧失的危险性就更为严重。ASA导致听力障碍的机制目前尚不明。因此,服较大剂量ASA的人要避开强噪音或停服ASA,改用其他镇痛剂来医治关节炎引起的疼痛。

  5 对孕妇和胎儿的影响

  孕妇长期小剂量服用,将使怀孕期及分娩时间延长,母体出血的危险性增加并可能发生难产。妊娠后期超量服用,可造成新生儿的水杨酸化,新生儿肝脏内药物代谢缺乏,难以排泄ASA,可使新生儿血小板功能异常(血小板减少、血小板粘着性降低、凝血酶元时间延长),造成新生儿头部血肿、紫绀和短暂的便血。故孕妇应禁用ASA类药物。

  6 对幼儿的影响

  幼儿因对ASA的分解代谢功能不全,即使服小儿剂量也易引起ASA中毒与代谢性酸中毒。又因幼儿易失水且不能保持酸碱平衡,比成人易中毒。故对1周岁以下的婴、幼儿应推荐扑热息痛(又称醋氨酚)作为退热药。该药与ASA不同,幼儿中毒的危险比成人为少。儿童服后仅需30min血药浓度即达最高水平,治疗剂量为10mg/kg体重,而中毒剂量在140mg/kg体重以上,因而常规用量无副作用。

  7 肾脏毒性

  许多研究表明,ASA对肾脏的急性效应有尿中排出上皮细胞、血尿素氮一过性升高及蛋白尿。超剂量(>6000mg/d)可引起急性肾小管坏死(急性肾功能衰竭)。对某些慢性炎症性肾病的患者,ASA可使其肾小球滤过率中度下降,导致水杨酸盐浓度增加。据认为严重肾功能衰竭(肌酐清除率<10ml/min),给药间隔应延长2~3倍。有人建议,肌酐清除率少于10ml/min的患者应避免使用ASA。

  8 肝脏毒性

  以往认为水杨酸类不具肝毒性,但近年来不断报道此类药物所致的肝损害,其中尤以ASA最常见,因而临床有“ASA肝炎”之称。ASA因广泛地干扰代谢过程中的各个环 节。常有损肝作用、而以转氨酶上升最为多见,且有20%~25%发生局限性肝坏死与纤维增生。损肝作用与血清水杨酸浓度呈平行关系,而以250μg/ml为损肝的值。目前已有300例报告,由于水杨酸盐治疗出现转氨酶升高或肝损伤者,其中60%为风湿性关节炎病人。

  作者单位:841000新疆农二师库尔勒医院 

作者: 周冠群 任晓辉 2005-7-6
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