点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨高同型半胱氨酸血症对血管内皮功能的影响及采用叶酸和维生素B6早期干预治疗的效果及机制。方法 选择血中同型半胱氨酸含量水平为轻中度升高不伴有心脑血管病及其他慢性疾病者158例，随机分成两组，一组为干预组（70例），给予叶酸10mg，维生素B610mg，每天口服1次干预治疗，一组为对照组（88例）。观察随访3年，观察干预治疗前后两组人群血液中同型半胱氨酸（Hcy）和血管内皮素（ET）的含量及心脑血管病的发生率。结果 两组人群在干预治疗前其血中Hcy和ET的含量差异无显著性（P>0.05），经3年的干预治疗后两组人群在其血中Hcy和ET的含量上差异具有显著性（P＜0.05)，在心脑血管病的发生率上差异具有显著性（P＜0.05)。即干预组人群血中同型半胱氨酸和血管内皮素的含量及心脑血管病的发生率明显低于对照组。结论 长期服用叶酸和维生素B6干预治疗，可降低轻中度同型半胱氨酸血症者血中同型半胱氨酸和血管内皮素的含量，降低心脑血管病的发生率。
【关键词】 同型半胱氨酸；血管内皮功能；早期干预措施
近年来，同型半胱氨酸对心脑血管疾病的影响越来越受到人们的关注，大量的研究表明高同型半胱氨酸血症的人群心脑血管疾病的发病率明显高于非高半胱氨酸血症的人群［1～3］，所以高同型半胱氨酸血症已成为心脑血管疾病的独立危险因素，有研究发现冠心病患者血中同型半胱氨酸水平明显高于正常并与血中叶酸、维生素B12、维生素B6等的含量呈负相关，但高同型半胱氨酸血症的产生和对心脑血管系统的损害机制目前尚未明确，也无确切的防治措施。本研究探讨了高同型半胱氨酸血症对血管内皮功能的影响及采用叶酸和维生素B6早期干预治疗的效果及机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本研究从2001年1月开始选择因体检和其他原因前来就诊而血中同型半胱氨酸的含量水平异常的成年人158例，年龄为42～69岁，血中同型半胱氨酸的含量水平为轻中度升高，对入选者进行全面体检及相关实验室检查（血糖、血脂、肝功、肾功、胸部X线、心电图、心动超声及CT等）除外心脑血管病及其他慢性疾病。将入选者随机分成两组，一组为干预组（70例），一组为对照组（88例），两组间在年龄、性别、同型半胱氨酸水平及一般治疗上差异无显著性。
1.2 研究方法
给予干预组的人群叶酸10mg和维生素B610mg，每日1次口服，观察随访3年，观察下列指标。完成本研究人数为88例，干预组（41例），对照组为（47例）。
1.3 观察指标
（1）血液中同型半胱氨酸的含量（Hcy）；（2）血液中血管内皮素的含量(ET)；（3）心脑血管病的发生率（冠心病、高血压病、脑卒中）。
1.4 诊断标准
冠心病、高血压病、脑卒中的诊断标准参考第6版本科教材。
1.5 统计学处理
通过试验检测所得的同型半胱氨酸的含量和血管内皮素的含量数据均采用均数±标准差（x±s）的表示法，采用t检验的方法进行处理，两组的心脑血管疾病的发生率采用卡方检验的方法进行处理，验证其显著性。
2 结果
两组人群在干预治疗前其血中Hcy和ET的含量差异无显著性（P>0.05），经3年的干预治疗后两组人群在其血中Hcy和ET的含量上差异具有显著性（P＜0.05)，在心脑血管病的发生率上差异具有显著性（P＜0.05)。即干预组人群血中同型半胱氨酸和血管内皮素的含量及心脑血管病的发生率明显低于对照组。见表1，表2。表1 干预治疗前两组血中Hcy和ET的含量比较（略）表2 干预治疗后两组血中Hcy和ET的含量比较（略）
3 讨论
近年来的研究发现同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化关系密切，并提出是动脉粥样硬化性心脑血管病的强有力的预测因子，是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素［2～5］。同型半胱氨酸是蛋氨酸代谢的中间产物，在体内有两种代谢途径，转硫作用和再甲基化的作用。在转硫作用中，同型半胱氨酸与丝氨酸结合形成脱硫醚，这一不可逆的途径依赖于维生素B6的活性形成5-磷酸吡哆醛，再甲基化途径中Hcy接收来自N-5甲基四氢叶酸或甜菜碱的一个甲基，形成蛋氨酸，N-5甲基四氢叶酸在提供甲基时候，依赖于维生素B12，这两条途径中任何一个环节受阻都可导致血液中Hcy的浓度增高［6］。高Hcy导致动脉粥样硬化的发生机制及预防措施是目前研究的热点课题，有文献报道用Hcy饲养动物，4周后出现高Hcy血症，2～3个月便可发生动脉粥样硬化，其机制是Hcy可损伤血管内皮细胞的抗血栓功能，并且Hcy是一种强烈的血管平滑肌收缩剂，可导致血管收缩，平滑肌细胞增生［7］。同时，同型半胱氨酸还可引起氧自由基水平增高，而导致血管内皮的损伤，引发动脉硬化的发生。理论上轻中度高同型半胱氨酸血症可以通过补充叶酸和维生素B6、维生素B12得以纠正，但目前尚无确切的治疗方案。本研究证实应用叶酸和维生素B6可降低血液中Hcy的浓度，降低血管内皮素的含量，改变血管内皮功能，防止动脉硬化的发生，降低心脑血管病的发生率。故是值得推广应用的防治心脑血管病的治疗方案。
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，心脑血管疾病的发病率在逐年上升，并趋于年轻化，严重威胁着人类的健康和生命。因其发病机制尚未明确，故尚无根治措施，其死亡及病残高，给患者家庭及社会带来巨大的经济损失和危害。心脑血管疾病的发病基础是动脉粥样硬化，研究动脉粥样硬化的发病机制、寻找其干预措施是防治心脑血管疾病的重要途径。大量的研究表明［4，5，8，9］高同型半胱氨酸血症的人群心脑血管疾病的发病率明显高于非高同型半胱氨酸血症的人群，所以高同型半胱氨酸血症已成为心脑血管疾病的独立危险因素，有研究发现冠心病患者血中同型半胱氨酸水平明显高于正常，并与血中叶酸、维生素B12、维生素B6等的含量呈负相关，但高同型半胱氨酸血症的产生和对心脑血管系统的损害机制目前尚未明确，也无确切的防治措施。本研究探讨了高同型半胱氨酸血症对血管内皮功能的影响及叶酸对其早期干预效果的可靠性和可行性。为临床防治心脑血管疾病提供了科学根据和可靠的措施。对心脑血管疾病的发病机制的研究具有一定的推动作用。并且此干预措施简单、易行、价格低廉易于推广应用。临床研究证实此方法安全、可靠、科学、实用。如广泛应用于临床能降低心脑血管疾病的发病率，同样可减少心脑血管疾病给患者家庭及社会带来巨大的经济损失和危害。
4 结论
本研究结果表明：长期服用叶酸和维生素B6干预治疗，可降低轻中度同型半胱氨酸血症者血中同型半胱氨酸和血管内皮素的含量，降低心脑血管病的发生率。
【参考文献】
1 吴忠均，先德风，杨正钦，等.冠心病患者血浆氧化低密度脂蛋白和同型半胱氨酸与循环内皮细胞和内皮素相关性研究.中华心血管病杂志，2003，31，(1)：46.
2 Stehouwer CD，Weijenberg MP，Yan den Berg M，et al.Senrum homocysteine and risk of coronary heart disease cerebrovascular disease in elderly men：a 10-year follow-up.Thromb Vasc Biol，1998，18：1895-1901.
3 Ueland PM，Refsum H，Beresford SA，et al.The controvwesy ovwe homocysteine and cardiovascular risk.Am J Clin Nutr，2000，72：324-332.
4 Christen WG，Ajani UA，Glynn RJ，et al. Blood level of homocysteine and increased risks pf cardiovascular disease：causal or causal? Arch Intem Med，2000，160：422-434.
5 Nygard O，Nordrehaug JE，Refsum H，et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease.N Engl J Med，1997，337：230-236.
6 尹香君，李立明，项新华.同型半胱氨酸和心血管病的流行病学研究进展.中华预防医学杂志，2002，38，(2)：132.
7 阮骊韬，曹铁生，段云友，等.高分辨力超声观测急性高同型半胱氨酸血症兔内皮功能损伤与血浆一氧化氮、内皮素的关系.中华超声影像学杂志，2003，12：742-744.
8 景冬樱，王树人，王廷华，等.同型半胱氨酸和低密度脂蛋白对内皮细胞的协同损伤作用.中国病理生理杂志，2000，16(6)：522-526.
9 范伯丽，董会奕，蒋宝琦，等.同型半胱氨酸血症血小板及内皮细胞活性的体内研究.中华心血管病杂志 2004，1.(2)：126.
作者单位： 161006 黑龙江齐齐哈尔，齐齐哈尔医学院第二附属医院心血管内科
(编辑：石岚)