近期研究人员利用一种新技术，能够同时对数以百计的细胞表面蛋白进行研究，这将有助于进行更准确的
癌症诊断测试和制定更具针对性的治疗方案。苏黎世联邦工学院分子系统生物学研究所的Bernd Wollscheid 和美国西雅图系统生物学研究所的Julian Watts 领导的研究团队，开发出一种新技术“细胞表面捕获”（CSC），可有效地检测细胞表面特异蛋白。Wollscheid 称，研究人员可利用“细胞表面捕获”（CSC）方法同时识别某一时期细胞表面上的众多蛋白质。有关研究结果发表在2009 年第4 期Nature biotechnology 杂志上。
各种类型的癌症含有特异的蛋白或蛋白质组合，即标志物。在癌症诊断过程中，通常利用可与癌细胞表面的特异蛋白相结合的特异性抗体对组织样品进行检测，抗体上结合的荧光染料使这些特异蛋白具有可见性，从而得出诊断结果。然而，由于目前可用抗体数目极少，诊断方法仅局限于检测少量的标志蛋白，最终的诊断结果常常只能简单地确诊为“癌症”，而不能判别出癌症的具体类型。全面了解癌细胞表面蛋白质组成将有助于有效鉴定癌症分期，找到更多的可用于检测和诊断的抗体。
而CSC 方法无需任何抗体就可识别鉴定已检测出的蛋白质种类。细胞表面蛋白大都是糖蛋白，至少含有一个糖分子。研究人员在这些糖分子上结合了一种可与糖基牢固结合的配体，然后利用酶将细胞内所有糖蛋白都酶解成小片段，利用另外一种可与配体特异结合的分子分离出含糖基的细胞表面蛋白片段。经过另一种酶除去糖基和配体后，鉴定细胞表面蛋白，从而了解细胞表面和细胞表面蛋白的概况。
随后，研究人员利用质谱（MS）对分离得到的所有蛋白质片段的组成和质量进行分析。借助蛋白数据库（如SwissProt），理论上可以鉴定出特定时期细胞表面上具有的所有蛋白质。令研究人员惊喜的是，在单次实验中可以检测出众多蛋白质，并且有一部分细胞表面蛋白是首次发现。
这项研究的意义影响深远。首先，有助于制定更准确的医疗诊断流程。研究人员此前利用4~5 种蛋白及其相应的抗体来识别体细胞和癌细胞。如今，他们则可通过对细胞表面所有的蛋白质进行分析鉴定，依据细胞表面蛋白的数量和种类的不同来区分不同的细胞类型或癌症种类及分期，这将有助于选择特异的细胞表面蛋白用以
临床诊断，以及特异抗体的研发。其次，有助于靶向性药物的研发。
了解特定类型癌细胞的表面特性有助于研发靶向性新药，这种新药可识别细胞表面蛋白质并定向结合到特定癌细胞上，从而治疗癌症。最后，有助于细胞发育监控。通过对一定时间段内细胞表面蛋白进行详细研究，研究人员可以确定细胞表面的蛋白质组成随时间推移的变化情况。对细胞表面蛋白质的新认识和诊断法将有助于在不久的将来制定出具有个体针对性的治疗方案。然而，在这个目标实现以前，研究人员仍需要进行大量的研究和实践。
王 玥 编译自
http://www.sciencedaily.com/releases/2009/06/090606194216.htm
作者：
2009-6-24