巴塞罗那自治大学(UAB)的研究人员发现,某些蛋白质即使折叠正确,但仍然能够导致多种蛋白质构象病,如肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis),家族性淀粉样心肌病(familial amyloidotic cardiomyopathy)等。
研究人员对这些蛋白质各个亚基的三维结构进行分析,最终发现了答案所在——这些蛋白质通常是由两个或两个以上的亚基构成,即使蛋白质折叠正确,如果各亚基在组合过程中发生突变,同样能使该蛋白质成为毒性大分子淀粉体纤维(amyloid fibrils)。这项研究发表在近期的《PLoS Computational Biology》。
蛋白质聚集和错误折叠与一些
遗传性或自发性的构象类疾病相关。蛋白质聚集成球状蛋白将导致肝脏,心脏,肾脏和神经疾病。研究人员通过计算机分析,发现在非病理条件下,与构象疾病相关的球状蛋白是成对连接到其他蛋白或亚基复合体中。在连接过程中,蛋白易聚集区域(aggregation-prone regions)相互覆盖,这样就防止易聚集区外露引起蛋白质聚集。但研究人员发现,若连接的区域发生突变,将阻止连接发生,并形成毒性大分子聚集物。
因此,为了阻止蛋白质之间的解离,研究人员打算引入一种能使蛋白质之间加强联系的基因突变,并开发一种特异性阻断已解离区域相互聚集的大分子。
作者:
2009-9-23