在发育过程中,细胞竞争是一个关键的机制:长得更快的细胞活了下来,缓慢生长的细胞则会死亡,因此只有“最合适”的细胞才能造就最终的器官与组织。有关这种竞争机制如何启动的新见解源自对一种果蝇中的蛋白质的识别,即一种能够标记细胞为“胜利者”或“失败者”的蛋白质。
马德里市西班牙
癌症研究中心的Christa Rhiner、Eduardo Moreno和同事利用果蝇成虫盘研究了竞争的潜在启动因子。研究人员繁殖了克隆果蝇,其中包含有被过度表达的携带“超级竞争因子”的野生型细胞,从而使野生型细胞能够在竞争中胜出。微阵列分析以及原位杂交的荧光性使得他们鉴别出了6种基因,它们在失败的野生型细胞中的一个早期时间点上被上调了。其中的5个基因编码了细胞膜蛋白,表明细胞之间的信息交流在细胞竞争的早期阶段是非常重要的。
6个基因座中的一个编码了Flower(FWE),即形成了钙通道。另外可供选择的拼接则形成了3个FWE亚型。研究人员发现,一个亚型(fweubi)被普遍表达于成虫盘中,然而另两个亚型(fweLose-A与fweLose-B)在竞争过程中能够被失败的细胞所特别诱导。fwe亚型的不同表达似乎对于触发细胞凋亡是至关重要的:fweLose亚型的消除可保护在竞争中胜出的克隆体免于死亡,反之过度表达这些亚型则会在野生型克隆体中导致细胞凋亡。有趣的是,普遍存在的fweLose的表达并不会导致细胞凋亡或任何明显的缺损,这意味着经由fweLose表达的细胞凋亡的出现并非是细胞自主的,并且这个通过周围细胞作出的有关FWE表达中的差异的解释——它作为一个细胞外的编码来让细胞比较它们的相对适合度——是引发死亡所必需的。对生存和生长因子以及成形素的竞争似乎在决定FWE亚型的表达中是至关重要的,这是因为细胞失去了这些因子后便会表达Lose亚型。研究人员在最近出版的《细胞发育》杂志上报告了这一研究成果。
研究人员指出,有趣的是,FWE保存于所有动物体内,并且最近在脊椎动物中描述的一种类似于细胞竞争的现象,意味着这些发现可能表明当转化细胞战胜普通细胞时,高级器官甚至
肿瘤正在发育。
作者:
2010-9-6