iASPP与p53：拯救心脏的钥匙

心肌病是一种能够导致心律失常或心脏猝死的疾病。很多癌症化疗药物会使心肌细胞变化或凋亡，从而导致心肌病，尤其是最近开发的靶向治疗的酪氨酸酶抑制剂。



在由英国医学研究理事会和上海交大健康所联合主办，生物谷BioonGroup承办的第三届中英癌症生物学前沿研讨会上，Xin  Lu教授指出，“最重要的是我们要理解化疗药物产生这种副作用的原因，才能改善接受癌症化疗病人的症状。”肿瘤抑制基因p53的死活对肿瘤的形成起到重要作用，p53的突变或者丢失都会导致癌症的产生，所以它已成为化疗药物主要靶点之一。但事物必然有其两面性，p53在促使癌细胞自杀，防止癌变，然而p53基因的高表达，往往会诱导正常细胞凋亡。



在Xin  Lu教授的研究中发现，化疗引起的心肌细胞凋亡同时伴有p53基因表达产物的增加。实验中，用编码人野生型p53复制缺陷腺病毒转染乳鼠心肌细胞，野生型p53过度表达可导致心肌细胞凋亡。ASPP家族（p53凋亡刺激蛋白家族，The  apoptosis  stimulating  protein  of  P53  family  ）是重要的p53基因活性调节器，该家族成员包括：能够激活p53基因的ASPP1与ASPP2以及抑制p53基因的iASPP（Inhibitory  member  of  the  ASPP  family）。Xin  Lu教授的研究小组提供的iASPP基因敲除模型分析显示，iASPP不仅是调节p53基因的关键，而且能够有效的防止心肌病的产生，iASPP的缺失或者功能失常可能导致心肌病。



Xin  Lu教授在第三届中英癌症研讨会上指出iASPP与p53可成为治疗心肌病的关键。