代谢性谷氨酸受体在脆性X综合征树突棘发育中的作用

2007年02月07日 中华神经科杂志 2006 Vol.39 No.11 P.748-752 11 （广州）为了探讨代谢性谷氨酸受体-Ⅰ(mGluR-Ⅰ)在脆性X综合征发病中的作用和mGluR-Ⅰ拮抗剂治疗的机制。研究者培养FMR-1基因敲除小鼠(KO)和野生(WT)小鼠海马神经元，给予mGluR-Ⅰ激动剂和拮抗剂进行处理，Western-Blot法检测处理前后脆性X智力低下蛋白(FMRP)和微管相关蛋白1B(MAP1B)，共聚焦显微镜观察树突棘的长度和密度。结果 KO小鼠海马神经元树突棘长度(1.32±0.79)和MAP1B含量显著高于WT小鼠(1.00±0.62).mGluR-Ⅰ激动剂干预后，KO和WT小鼠树突棘长度(1.60±0.88和1.33±0.80)和MAP1B均显著增加。mGluR-Ⅰ拮抗后，KO小鼠树突棘长度(0.95±0.57)和MAP1B均显著降低，在WT小鼠未见明显变化。可见 脆性X综合征模型鼠由于缺乏FMRP的负性调节作用，导致mGluR-Ⅰ激活的MAP1B过度表达，可能是树突棘异常的主要原因.mGluR-Ⅰ拮抗剂逆转树突棘缺陷可能参与治疗机制。