来自西北大学芬堡医学院(Northwestern University Feinberg School of Medicine),密歇根大学,以及北京大学生科院的研究人员发现了脊椎动物DSCAM在轴突导向中的重要作用,这反映了介导脊椎动物netrin信号途径的受体具有之前未曾预料到的复杂性。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PANS)杂志上。
文章的通讯作者之一是北京大学生科院院长饶毅教授,2007年饶毅教授作为北京大学首位全球公开招聘的院长回国,之后带领国内的学生发表了25年来中国的第一篇《细胞》
论文。并且与多位科学家分别建立中国科学院上海神经科学研究所,中国科学院上海交叉学科研究中心,以及北京生命科学研究所。2008年,饶毅教授发表文章,介绍绿色荧光蛋白及其发现者下春修、钱永健等,文章发表3天后,下春修、钱永健就获诺贝尔化学奖。
其他两位通讯作者分别是饶毅教授的太太吴瑛教授,以及著名的华人科学家管坤良教授。
饶毅教授的主要研究兴趣包括高等动物发育的分子信号,神经发育的分子机理等。在这篇文章中,研究人员针对唐氏综合症细胞黏附分子(Down syndrome cell adhesion molecule,DSCAM)进行了分析,证明了脊椎动物DSCAM在轴突导向方面的重要作用,从而进一步说明了脊椎动物Netrin信号途径中受体复杂性。
Netrins是与层粘连蛋白相关的、高度保守的小分子分泌蛋白家族成员,在细胞迁移和轴突导向活动中具有重要的作用,其同源物在多种模式动物中均已发现。Netrins分为2个亚家族:netrins和netrin-Gs,其中的netrin-G亚家族各成员之间具有高度的相似性。在07年的一篇《Nature Neuroscience》文章中,饶毅教授等人发现了Netrin信号通路中的一个关键机制,为进一步研究轴突导向活动,以及细胞迁移提供了重要资料,生物通对此进行了专题报道。
DSCAM是轴突导向和树突分枝必需的细胞因子,但是脊椎动物中DSCAM如何行使功能至今并不清楚。为了解答这个迷题,研究人员利用特异性siRNA敲除DSCAM,或通过DSCAM缺陷型的过量表达,获得了DSCAM突变模型,研究人员发现这会抑制体外netrin诱导的轴突分枝,以及连合轴突(commissural axon)转变。并且研究人员还发现,在转染细胞中,DSCAM无需DCC就能介导netrin信号——激活Fyn和Pak1的磷酸化。
这些发现证明脊椎动物DSCAM在轴突导向中的重要作用,说明DSCAM是netrin-1的一个受体,并且这也从一个侧面反映了介导脊椎动物netrin信号途径的受体具有之前未曾预料到的复杂性
作者:
2009-2-17