2007年06月08日 N Engl J Med 2007. 356:2349-60
医学空间（MEDcyber.com）6月8日消息， eprodisate (Kiacta)，一种可以抑制蛋白复合物在组织上沉积的药物，能够延缓AA淀粉样变性病相关的肾功能减低。
波士顿大学Laura M. Dember博士及其同事报道了一项多中心研究，与服用安慰剂的患者相比，随机分配接受eprodisate治疗的患者肾脏疾病恶化的危险降低 42%。
作者在新英格兰医学杂志6月第7期上报道，与安慰剂相比，Eprodisate可以降低肌酐清除率，但对终末期肾病的减轻或死亡危险无影响。
淀粉样变性病是一种淀粉样蛋白原纤维沉积在不同的组织和器官导致的严重且经常致死的疾患。 是很多慢性炎症疾病的并发症，但对于其病因或自然并使却知之甚少，英国皇家自由医学院国立淀粉样变研究中心Helen J. Lachmann 博士及其同事在同期杂志的不同文章上指出。
在一项对于该病自然史和
临床结局的研究中，他们发现超过97%的患者存在肾脏功能异常，每天蛋白排泄量超过500 mg或血清肌酐浓度超过1.5 mg 每分升(133 μmol/L)或两者兼有。在诊断时，41例患者 (11%) 已处于晚期肾功能衰竭，Lachmann博士指出。
对于炎症性疾病的治疗通常采用抑制血清淀粉样蛋白(SAA)的产生。在随访期间他们发现该病的死亡率和肾脏预后与SAA 浓度显著相关。平均SAA浓度少于10 mg/L的患者中，60%出现淀粉样蛋白沉积的逆转，这些患者存活率优于那些淀粉样蛋白沉积未逆转的患者(P=0.04)。
鉴于AA淀粉样变性病治疗方法的缺乏，eprodisate 的研究是鼓舞人心的，明尼苏达州罗彻斯特的梅佑医学中心S. Vincent Rajkumar博士和Morie A. Gertz博士陪同评论。
尽管eprodisate 研究具有一些方法学上的缺陷，社论认为，这项实验"是一项假设驱动的直接针对淀粉样蛋白原纤维具有益处的里程碑。"
"Eprodisate对于免疫球蛋白-轻链相关的AA淀粉样变性病以及家族性淀粉样变性肾脏损害患者应作为现有治疗的辅助用药," 他们认为"鉴于AA淀粉样变性病罕见累及心脏或外周神经，那么目前AA淀粉样变性病对于这些结构影响的药物效应将无法评论。"
有证据提示AA淀粉样变性病涉及葡萄氨聚糖(长链不分支的多糖)，Dember博士及其同事写道。Eprodisate与硫酸乙酰肝素葡萄氨聚糖在结构上类似，因此干预淀粉样蛋白原纤维的聚合，他们说道。在AA淀粉样变性病小鼠模型中，该药可以抑制淀粉样沉积的发生。
为调查该药是否对于人类AA淀粉样变性病存在益处，他们开展了一项多中心、双盲以及安慰剂对照的研究，入选了南美洲、欧洲以及中东27个中心的183例AA淀粉样变性病患者。
患者随机分配接受eprodisate口服每日两次或安慰剂治疗24 个月。主要的研究终点为肾脏功能或死亡的复合。研究人员将疾病的恶化分级为肌酐清除率减低50%或更多，进展至终末期肾病或死亡。
他们发现，在24个月时，采用eprodisate治疗的患者仅有27% 出现肾脏恶化，而安慰剂组为40% (P=0.06)。疾病恶化的风险比在服用eprodisate的患者相对于安慰剂为0.58 (95% 置信区间为0.37 到0.93, P=0.02)。
接受eprodisate治疗的患者肌酐清除率的减低显著延缓，为10.9 ml /分钟/1.73 m2 体表面积/年，而安慰剂组则为15.6 ml /分钟/1.73 m2 体表面积/年(P=0.02)。
Eprodisate对于终末期肾病(风险比为0.54; P=0.20)或死亡危险(风险比为0.95, P=0.94)无显著影响。
两组间
不良反应的发生相似，研究人员发现。每组各有5例患者在研究期间或最后一次给药15天以内死亡。
在接受eprodisate治疗的患者中, Dember博士说道, 其中2例患者死亡的原因为缺血性发作，其余3例分别由于肾病综合症、胃肠出血和肺炎。在安慰剂组患者死亡原因为缺血性发作、淀粉样心肌病、肠道穿孔、败血症和全血细胞减少症。无任何一例死亡与eprodisate相关，作者指出。
"Eprodisate延缓了AA淀粉样变性病相关肾病的进展，" 调查人员得出结论。"该药直接作用于淀粉样蛋白的形成，而不是潜在的炎症状况，是一类旨在干扰淀粉样蛋白与葡萄氨聚糖相互作用的新药。
"这种治疗方法可能适用于其他类型的淀粉样变性病，包括AL淀粉样变性病，家族性淀粉样变性病以及阿尔茨海默病," 他们认为
在其社论中，Rajkumar博士和Gertz博士指出，尽管研究按照随机化原则，但在两个组间仍存在不均衡，导致结果偏向eprodistate。
"eprodisat治疗组患者较安慰剂组发生慢性炎症的数量显著增加(可能采用抗生素治疗)，因此eprodisate组 C-反应蛋白水平趋于较低，" 他们写道。"此外，对于基线后无随访患者按照疾病的严重程度分级分析的影响不清楚，自此安慰剂组退出或随访过程丢失的患者数为eprodisate组的两倍(8例患者相对于4例)。 理想化这些患者的数据可能已被删减。"
作者：
2007-6-8