Rosuvastatin联合ezetimibe能够将80%高危患者的LDL胆固醇水平降低到70mg/dL以下

Rosuvastatin plus ezetimibe gets 80% of high-risk patients to LDL cholesterol <70 mg/dL

          一项最新的研究显示，将ezetimibe（Zetia，默克/先灵）与rosuvastatin（Crestor，阿斯利康）能够将LDL胆固醇水平降低70%，使得更高危和非常高危患者的LDL胆固醇水平达标。另外，联合应用能够让超过一半的患者在LDL胆固醇和C反应蛋白上双达标。

         这一结果来自Examination of Potential Lipid-Modifying Effects of Rosuvastatin in Combination with Ezetimibe versus Rosuvastatin Alone (EXPLORER)研究，并在此次2006世界心脏病学大会上进行了宣讲。

         Ballantyne说道：“C反应蛋白的降低在单用rosuvastatin时为28%，而在加用了ezetimibe后达到了46%。这一效果也在Brigham and Women’s医院得以证实，在PROVE-II研究中，我们也同样看到了LDL水平和CRP水平的双下降。在这份双重目标的分析中，由于下降的标准不同，rosuvastatin只让20%的人同时降低了LDL和CRP，而加用ezetimibe后，超过半数的患者都在两方面同时达标。”

研究终点仍在观察中 

        EXPLORER是一个为期六周，开放注册，随机，平行组对照研究，在58个中心同时展开。合并高胆固醇血症、既往冠心病和冠心病危险因素，或10年冠心病危险评分大于20%的18岁以上患者可以入选。一起观察终点为达到NCEP ATP III指标的人群，即六周治疗后LDL胆固醇水平下降到小于100mg/dL。

        联合治疗的LDL胆固醇改善率为70%，从189mg/dL的基线水平降低到了六周后的56.9mg/dL，而采用rosuvastatin单独治疗的效果为从190.8mg/dL降低到81.5mg/dL。CRP水平在联合组下降得也更彻底，为46%，而单独rosuvastatin组的下降率为28.6%。

附表：EXPLORER研究患者LDL及CRP达标参考（NCEP ATP III） 
 

患者

Rosuvastatin 40 mg, n=230 (%)

Rosuvastatin 40 mg and ezetimibe 10 mg, n=239 (%)

p

LDL胆固醇水平<100 mg/dL

79.1

94.0

<0.001

LDL胆固醇水平<70 mg/dL

35.0

79.6

<0.001

LDL胆固醇水平<100mg/dL且CRP 水平 <2 mg/L

23.9

58.2

<0.001

LDL胆固醇水平<70mg/dL且CRP 水平 <2 mg/L

18.6

55.0

<0.001

 
        Ballantyne教授说：“研究中LDL胆固醇水平的基线为190mg/dL，这与正常人群类似，有些人可能会指出，你们无法让这一水平降低到70mg/dL以下，但实际上我们能。有80%联合应用rosuvastatin和ezetimibe的患者都达到了这一水平，在采用极度积极治疗的REVERSAL和ASTEROID研究中，LDL的水平不过下降到了60mg/dL左右，而我们将这一水平从190拉到了57，这一差距是显而易见的。

        所有的治疗组患者都能够耐受，并且无任何肌溶解、肌肉痛或肌肉萎缩的报告。但是，如同既往研究指出的那样，无论rosuvastatin还是ezetimibe都缺乏更有力的终点数据。目前有三个以死亡为终点的研究正在进行中，分别为AURORA，CORONA和JUPITER。AURORA是一个终末肾病为蓝本的研究，CORONA是一个症状性心衰的研究，而JUPITER旨在评价rosuvastatin 20mg在15000名心脏病患者中对LDL胆固醇和CRP水平的影响。