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［科学网 黄辛报道］上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室4月9日在国际权威杂志《科学》（Science）上发表了三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）分子机制的最新研究成果，该研究揭示了癌蛋白PML-RAR
两院院士张杰、陈亚珠、王恩多、陆道培、王振义、王红阳、丁健和有关方面领导对此深感兴奋，专门到瑞金医院上海血液学研究所，向陈赛娟等科研人员表示祝贺。
APL是一种特殊类型的急性髓细胞性白血病，具有特征性的PML-RAR
但三氧化二砷的直接分子靶点和分子机理是什么？这个问题长期困扰着研究人员。基于对前期研究结果的分析和对重要科学问题的敏感性，陈竺、陈赛娟首先提出：砷剂很可能直接靶向PML-RAR癌蛋白，发挥特异性治疗作用。药物分子靶点的研究首先需要解决的难题是对药物进行标记和示踪。三氧化二砷是一种小分子无机化合物，难以标记。研究人员巧妙地借助两种有机砷——一种用生物素加以标记，另一种则在与蛋白相邻巯基结合后可以发出红色荧光信号，证实了砷剂在细胞内可以直接结合癌蛋白PML-RAR，而未标记的三氧化二砷则能竞争性抑制此种结合。进一步的追踪则将砷的结合部位定位到癌蛋白上的PML结构域。随后，研究人员利用生物技术合成PML结构域蛋白，通过多种质谱和光谱学分析证实砷通过与半胱氨酸形成砷硫配位共价键结合到PML结构域上。他们又与其他课题组合作，借助结构生物学和生物物理学的方法解析了砷与PML蛋白结合的配位模式和局部结构。PML-RAR
“这一研究成果不仅阐释了三氧化二砷治疗APL的药物分子靶点和分子机制”，上海药物所所长丁健院士点评该成果时认为，“其更为深远的意义在于：全反式维甲酸和砷剂分别靶向结合到同一癌蛋白的不同区域而发挥协同作用，诱导白血病细胞分化凋亡，为肿瘤治疗的新策略提供了理论和实践依据；砷剂是一种具有2000多年历史记载的古老中药，用现代科学手段揭示中药的分子作用机制，将促进我国科学家对祖国传统医学宝库进行深入探索和挖掘”。
陈赛娟院士强调：“这一研究成果是多学科多研究领域的整合和交叉的结果，为临床科学研究开拓了新的途径。”据了解，该项研究所取得的突破是以上海血研所老中青三代科研队伍为核心，联合了国内外多家科研机构，包括中科院上海生命科学院生化细胞所和上海药物所，中科院高能物理所，中国科学技术大学生命科学院，合肥国家同步辐射实验室，中科院动物所，中法生命科学与基因组研究中心，法国巴黎第七大学等多家单位的课题组精诚合作、联合攻关的结晶。
该项研究得到了国家863计划，973计划，国家自然科学基金，上海市重大科技专项基金等的资助。
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