新型喹诺酮化合物 CHM-1 诱导骨肉瘤细胞株凋亡抑制转移

Journal of Orthopaedic Research 近期发表在《Journal of Orthopaedic Research》上的一篇文章报道了新型2-苯基-4-喹诺酮化合物 CHM-1 是一种强力细胞凋亡诱导剂，其凋亡诱导机制在表现出的抗癌活性中发挥作用。新型2-苯基-4-喹诺酮化合物在不同的人类肿瘤细胞中具有强大的细胞毒作用。在这项来自台湾的研究中，研究人员分析了20-氟-6,7-甲基-2-苯基-4-喹诺酮（CHM-1）对骨肉瘤 U-2 OS 细胞的抗癌作用和作用机制。流式细胞、DAPI染色、彗星试验和Caspase抑制剂试验显示CHM-1可以诱导细胞凋亡，细胞阻滞在G2/M期，IC50 为 3 µM；caspase-3, -8 和 -9 被活化且mRNA被刺激表达，其凋亡与活性氧生成增加、DNA损伤、Δψm水平降低、线粒体细胞色素C释放相关。同时还发现AIF 和 Endo G 的 mRNA 表达增加。伤口愈合法、明胶酶谱法和Transwell法评价了CHM-1的抗细胞迁移和侵袭性，在<3 µM 浓度时即可抑制肿瘤细胞转移，进一步研究发现这是通过抑制基质金属蛋白酶-2， -7 和-9 的作用。同时，CHM-1也降低了MAPK信号通路。总之，CHM-1是一种强力细胞凋亡诱导剂，其凋亡诱导机制在表现出的抗癌活性中发挥作用。