近年来，我国的单抗技术受到越来越多的关注和重视，但就整体水平而言，与欧美等发达国家相比还有较大差距。在由欧美
医药企业主导的单抗药物市场，中国如何破题值得关注。
日前，2011首届抗体工程高峰会暨抗体药物成果展在上海举行。高峰会聚集了抗体研发、生产等领先企业代表，共同探讨单克隆抗体（亦称“单抗”）行业的研发进展和实际应用情况，并特设单抗药物成果展示专场，直击“新
医改”环境下单抗药物相关企业所面临的重大挑战、主要进展和应对方案、全球趋势以及当前国内生产和应用市场分析等。与会专家普遍认为，单抗药物增长强劲将成为生物医药产业重要增长点。
据相关资料显示，单抗药物的发展经历了鼠源性单抗、嵌合型单抗、人源化单抗和全人源化单抗等4个阶段。目前，我国已经在人源化单抗领域取得了突破。2008年，我国首个人源化单抗药物泰欣生获得国家食品药品监督
管理局批准正式上市，填补了国内在人源化单克隆抗体领域的空白。2011年，上海中信国健药业有限公司自主研发的抗体类新药“注射用重组人2型
肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白”获得国家食品药品监督管理局颁发的药品GMP证书并成功上市。在单抗药物研发方面我国正在加速前进。
市场规模急剧扩大
2010年，全球治疗用单抗药物的销售总额达到440亿美元，如果加上100亿美元的单抗诊断和研究试剂，单抗药物的市场总量将达到550亿美元。 而此前的2009年和2008年分别为400亿美元和370亿美元。
据业内人士介绍，强势抗体药物品种的销售持续攀升，加上跨国药企对抗体药物研发方面的重金投入，使得新的抗体药物品种不断上市，成为推动全球抗体药物市场快速增长的主要原因。
迄今为止，单抗主要用于诊断试剂以及治疗药。以目前单抗治疗药物开发比较集中的
癌症治疗领域为例，保守估计销售额将以复合年增长率16.3%的速度增长，到2010年，用于癌症治疗的单抗将占其销售总额的54.7%。
单抗药物之所以受到各方追捧，主要是因为其作用机理是通过激活和加强人体自身免疫系统来抵御病毒入侵，这是目前业界比较推崇的肿瘤和免疫系统疾病的治疗方法。
如对癌症的治疗，抗体药物实际上就是运用人工培养的单抗来加强人体自身免疫系统的机能，因为人工培养与人体自身产生的单抗在抗击癌细胞的功能上一致。如果说传统的化疗是对恶性肿瘤进行“地毯式轰炸”的话，那么，单抗则是征服癌症的“精确制导导弹”。在相关药物的配合下，单抗靶向性更强；且与传统化疗相比，单抗只是将癌细胞作为靶体，副作用小很多。
卫生部部长陈竺此前曾指出，虽然化学合成药物在今后很长一段时间内仍然是疾病治疗的主导产品，但随着生命科学技术的迅速发展，基因工程药物、抗体药物等必定是未来10年国际生物医药领域开发的热点。
欧美药品主导市场
虽然单抗药物市场发展很快，但目前，主要是欧美医药企业的产品在市场上占有绝对主导地位。
近年来，Remicade一直是单抗药物市场的领头羊，紧随其后的为阿瓦斯汀、Rituxan、Humira和赫赛汀，前5名的销量都超过50亿美元。癌症和关节炎单抗药物占据着整个单抗药物市场75%以上的份额，主要针对癌症和类风湿性关节炎相关的适应症。例如，罗氏拥有5种“重磅炸弹级”单抗产品，在该领域处于领先地位。其新上市的治疗慢性疾病如
哮喘和
骨质疏松症的单抗药物也呈现快速增长势头。
据了解，当前几乎所有大型制药公司都有单抗研发项目。2010年，并购和单抗研发交易都在增加，有两个产品Actemra和Prolia分别获得美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准。在2009年，FDA和EMA则分别批准了4只和7只新的单抗药物，创造了新的审批纪录。不久前，通过Ⅲ期试验的Belimumab获得了FDA咨询委员会的推荐，有望成为首只治疗系统性红斑狼疮抗体药物。今年3月，美国FDA批准ipilimumab用于治疗晚期黑色素瘤。
目前，至少有6只新的单抗药物处于评估之中，处于Ⅲ期阶段的有25只单抗和5只单克隆融合蛋白（2008年和2009年分别共有32只和26只），处于Ⅱ期阶段的有100多只。在457项Ⅲ期单抗试验中，有185项有效并对新的患者开放使用。
资料显示，在当下市场上，以罗氏公司及其分别在美国及日本控股的基因泰克公司等为首的跨国公司掌握了治疗性单抗产品市场的主要份额。基因泰克公司与罗氏公司手中握有2004年最畅销的三大单抗产品中的两个，其市场份额达到44.9%，是引领产业发展方向的旗舰。
国内企业加速前进
近年来，我国的单抗技术已经受到越来越多的关注和重视。目前，单克隆抗体药物研究已被列入863计划和国家重点攻关项目。
北京百泰生物药业公司是一家研发单抗药物的企业，其产品H－R3在2010年4月获得一类新药证书，并于今年正式上市。据了解，H－R3是继用于治疗结肠癌淋巴转移的Panorex和用于治疗转移性
乳腺癌的Herceptin之后，又一个面世的单抗实体瘤治疗药物，与美国的同类药物Erbitux相比，人源化程度更高。此外，第四军医大学研制的全球首个专门用于治疗原发性
肝癌的单抗导向同位素药物碘［131I］美妥昔单抗注射液也于2010年5月获得了生产批件，即将上市。
此前，武汉生物制品研究所的抗肾移植单抗OKT3最早获批上市。OKT3具有免疫抑制作用，可逆转对移植器官的排斥反应；东莞宏远逸士生物技术药业开发的生物制品一类新药“恩博克乳膏”已于2001年6月获准生产。
据不完全统计，目前，我国已有4个自行研发治疗性单抗产品获准生产上市，几十个诊断和治疗性产品处在
临床试验阶段或临床前研究阶段，初步形成了北京、上海和西安3大研发中心，单抗药物产业化正在起步。
尽管国内现在有很多研究机构和企业在搞单抗药物的研发和生产，但就整体水平而言，与欧
美发达国家相比还有较大差距。相比跨国药企单抗药物在国内外市场上攻城略地，国内的产业化才刚刚开始：不但创新治疗用抗体药物少，而且多数处于实验室研究阶段，研发规模较小，特别是在中试工艺的资金、技术、人才方面特别缺乏。
日前，国家发改委对外透露了生物产业“十二五”发展路线图。其中，“生物医药产业发展路线图”提出，在“十二五”期间，我国要组织实施重大新药创制、肝炎
艾滋病防治等重大传染病防治科技重大专项，组织实施自主知识产权化学药、基因工程药物、单克隆抗体药物、疫苗、诊断试剂等品种的产业化专项等。
中投顾问医药行业研究员许玲妮指出，单抗研究一直是生物医药领域的重点研究内容，其发展备受世界各国的重视，我国也不例外。有了国家政策的支持和引导，预计未来单抗药物将有望成为我国生物医药产业取得快速发展的突破点。
作者：
2011-8-17