强生制药研发公司(Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development,J&JPRD)的科研人员已鉴定一新型抗
结核杆菌(TB)化合物,该化合物在TB感染小鼠模型的治疗中显示出比现行标准疗法更好更快的疗效。而且,在健康志愿者中进行的初期研究也证实了本品的安全性。
上述研究由J&JPRD科研人员及其在瑞典传染病控制学院(the Swedish Institute for Infectious Disease Control)和巴黎Pitie-Salpetriere医学院的同事共同完成。研究结果发表于2004年12月9日的网络版《科学》杂志(Science)——《科学快报》(Science Express),并将刊登于2005年1月14日的印刷版上。
R207910及研究结果
上述化合物代码为R207910,属于新一类抗TB药——二芳基喹啉类(DARQ)。无论是单用本品还是联合疗法都显示,本品较现行抗TB药物疗效更好、具有更显著的抗生素特性。与世界卫生组织(WHO)推荐的三重鸡尾酒疗法相比,本品能更有效清除小鼠的肺部感染。此外,含有本品的鸡尾酒疗法清除小鼠肺部感染所需时间仅为现行疗法的一半。
据J&JPRD的Koen Andries博士介绍,由于本品具有新颖的作用机制,因此其对于到目前为止所检测到的全部耐药TB菌株都有活性。一组含有本品的联合疗法[但不包括利福平(rifampin)]可以与抗HIV药物同时使用,从而使本品得以适用于HIV/TB双重感染的患者。
Andries博士指出,至少在小鼠模型中,本品能够简化疗法并缩短疗程。在细菌培养中,本品能够有效对抗许多不同类型的分枝杆菌(包括对其它药物耐药的菌株)。本品为杀菌剂,这意味着本品能够杀死TB杆菌。
在小鼠模型中的研究显示,含有本品的鸡尾酒疗法在用药1个月时可将病毒载量降到现行疗法需2个月才能达到的水平,即在治疗时间上缩短了50%。在用含有本品的鸡尾酒疗法治疗2个月后,患者肺部已不再分离出TB杆菌。
对小鼠的研究还显示,本品能够迅速进入血液并集中于TB杆菌的避难所——肺细胞,达到在体内迅速杀菌的目的。此外,本品能在体内停留数日,继续发挥杀菌作用,甚至对小鼠只需一周用药1次。
本品具有独特的作用机制,其通过作用于ATP合成酶,切断细菌的能量来源。基于新型的作用机制,本品对耐药TB杆菌也有效。
但本品仍需要大量研究来确证其
临床效果。由于在健康志愿者中进行的Ⅰ期临床研究显示本品具有良好的安全性和耐受性,因此本品现将于活动性肺结核患者中进行研究。
现行疗法
目前治疗结核病的主要手段是包括利福平、异烟肼(isoniazid)和吡嗪酰胺(pyrazinamide)在内的抗生素鸡尾酒疗法,此种疗法需要6~9个月治疗时间。经过几周的治疗后,患者的TB症状会逐渐消失,直到感觉康复。但如果要彻底清除感染,患者还需继续用药至少4个月。这对于生活在发展中国家边远地区的患者来说就相当困难。患者过早终止用药会增加复发感染的风险。
全球结核病概况
WHO已经宣布结核病已成为危及全球健康的疾病。目前全球1/3的人口已感染TB,而且,TB已经导致每年900万例的新增活动性TB病例和200万的死亡病例。不幸的是,许多TB菌株已经对一些用于治疗该病的抗生素产生了耐药性。每年新诊断的多药耐药TB感染病例已超过30万例,主要分布于东欧和中亚地区。
即使在发达国家也有1/20的人是TB携带者。在一些发展中国家,甚至有1/2的人感染TB。处于潜伏期的TB携带者,一生中的发病风险为10%,但对于HIV感染者,这一风险则上升到了每年10%。这就是为什么先前受HIV重创的国家会出现结核病死灰复燃的情况。
艾滋病的流行从本质上助长了结核病的流行。
另一方面,在过去的40年中,一直都没有抗TB的新药进入到临床。虽然医师手里具有有效的一线抗TB药,但需用药者却很难得到这些药,而且对于感染耐药菌的患者也很难得到有效的治疗。
(转摘自“中国医药数字图书馆”)
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