经皮给药系统(TDDS)是指药物以一定速率透过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环而产生药效的一类
制剂。TDDS独特的优势吸引着众多的国内外制剂学专家从事其研究，目前已成为第三代药物制剂的研究热点之一。已上市的经皮给药系统的产品主要有东莨菪碱、可乐定、硝酸甘油、二硝酸异山梨酯、雌二醇、醋酸炔诺酮、芬太尼、烟碱、睾酮等。2005年经皮制剂销售额为127亿美元，2010年有望增至800～1000亿美元。
然而，由于皮肤（特别是角质层，厚达10～25微米）对药物透皮吸收起屏障作用，大多数药物，即便是剂量低、疗效高的一些药物，透皮渗经速度也难以满足治疗的需要，成为开发透皮给药制剂的重大障碍。近年来，通过离子导入技术促进药物经皮吸收越来越受到关注，该技术有效地扩大了可经皮给药的药物范围，特别是蛋白质类和肽类药物。鉴于该技术是借助于外部电场的作用，可实现人工开、关及改变电流量，故药物的离子导入转运能快速发动和取消，并可方便、有效地控制和调整药物的透皮速度和
临床给药剂量。研究表明，离子导入对皮肤的作用是可逆的、安全的。
▲多种优势
离子导入经皮给药系统具有经皮给药的优点：避免肝脏的“首过效应”及胃肠道的副作用；减少人体血药浓度的峰谷现象，维持恒定的血药浓度以增加疗效；适于半衰期短的药物；可随时中断治疗，使用方便等。另外，离子导入除能实现程序给药，根据时辰药理学的需要，调整电场强度满足不同时间的剂量要求外，还能适应个体化给药，只要简单地调整电场及其强度就能解决个体间药物动力学差异的问题。
▲在研药物
目前，离子导入经皮给药系统研究的药物很多，可以分为非肽类药物和多肽、蛋白质类药物。
非肽类药物主要有以下几种：(1)治疗各种疼痛的药物，包括阿片类药物、非甾体抗炎类药物、局部麻醉药、治疗周期性
头痛的药物等；(2)治疗精神退化性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病的药物；(3)治疗局部皮肤病和皮肤癌的药物；(4)镇吐药、止吐药；(5)抗过滤性病原体物质；(6)心血管疾病治疗药物，包括抗
高血压药和钙通道阻滞药等；(7)类固醇，用于全身性或局部皮肤疾病的治疗药物。
研究较多的多肽和蛋白质类药物主要有：治疗
糖尿病的胰岛素；治疗
骨质疏松症和派吉特病的药物，包括降钙素和人体副甲状腺素荷尔蒙(PIH)；(3)促黄体生成素释放激素及其类似物；血管加压素及其类似物；生长激素释放药及其类似物；生长抑素及其类似物。
▲研究热点
目前，离子导入经皮给药系统研究的热点之一是将离子导入与促渗剂或其他物理促渗作用合用来增加透皮吸收，降低离子导入的电流。
国外研究人员研究了促渗剂和离子导入法联用对盐酸丁螺环酮(BH)透皮吸收的影响。结果发现，24小时的离子导入不影响皮肤的形态，采用2.5％氮酮、油酸或薄荷酮时，BH的渗透量显著增加，用电流密度仅为0.025毫安/平方厘米的直流电进行离子导入就能与氮酮起到协同作用。但也有研究者发现，透皮促渗剂与离子导入技术合用与两者各自单独使用时，渗透量无显著性差异。还有研究人员发现，在采用离子导入(电流密度为0.5毫安/平方厘米）的同时，给予电穿孔脉冲(120伏，6次，每次10毫秒)，可使鲑鱼降钙素的渗透量达到单独离子导入的4倍，同时离子导入的滞后时间显著缩短。
▲在研公司
离子导入经皮给药系统研究的药物目前已引起许多大公司的关注。
Vyteris公司采用Vyteris离子导入给药系统开发的用于局部麻醉的利多卡因/肾上腺素复方离子导入药剂Iontocaine已被美国食品药品
管理局（FDA）批准。该产品由产生电流的电池、药液(2％盐酸利多卡因、0.001％肾上腺素)和带电极的水凝胶三部分组成，临床研究证实，该药可迅速、有效地产生局部麻醉效应，适用于儿科的治疗。该公司还在开发治疗偏头痛的阿米替林、治疗帕金森病的多巴胺和妇女保健产品。
Alza公司的经皮贴片E-TRANS于2003年9月在美国获得了认证。这套装置能被编程用来定量转运药物，患者还可在需要的时候通过摁按钮向体内渗透药物，减轻剧烈疼痛。
通用医药公司的Lectro贴片使用的电流是周期性和有规则的交流电，可以消除由电流引起的对组织的损害和疼痛。
Birch Point Medical公司研究开发了一次性离子导入贴片WEDD。该贴片设计的核心是有固定输出的电容和超薄电池。这种贴片的材料是柔软透气的织品，厚度不超过2毫米。WEDD第一代贴片IontoPatch已经在美国和欧洲市场上销售，用作某些疾病，如肌腱炎和滑囊炎的局部治疗。目前该公司正在开发地塞米松WEDD贴片。在动物实验中，WEDD贴片已经成功释放了多肽、降钙素，取得与皮下注射一致的治疗血药浓度。
▲突破难题
到目前为止，离子导入经皮给药系统的上市产品还不多，大多仍处于实验室阶段。此外，该给药系统还存在一些问题，如：通过皮肤的电流，因皮肤的生理条件而受强度和持续时间的限制；促渗机制的确定；透皮药物的选择；导入装置的更加实用、方便、经济等，都需进一步研究。
尽管如此，随着人们对药物和皮肤的物理化学和生理物理学特性的深入了解，及基于离子导入技术的最新研究成果，离子导入经皮给药系统的研究与应用已显示出强大的生命力。
（林巧平 许向阳 刘春晖 周建平）
作者：
2007-9-15