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罗氏与Molecular Partners签署$12亿协议开发新一类DARPin-毒剂偶联药物

来源:生物谷
摘要:罗氏(Roche)和MolecularPartners公司12月4日宣布,双方已达成了一项研究合作及授权协议,发现、开发、商业化数个将MolecularPartner的DARPin生物制剂与罗氏开发的毒性制剂偶联而成的抗癌药物。DARPin-药物偶联物将成为令人激动的新一类药物,与现有疗法相比,有望提供增强的疗效,并为患者带来实质性的临床益处。因此,......

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罗氏(Roche)和Molecular Partners公司12月4日宣布,双方已达成了一项研究合作及授权协议,发现、开发、商业化数个将Molecular Partner的DARPin生物制剂与罗氏开发的毒性制剂偶联而成的抗癌药物。

DARPin-药物偶联物将成为令人激动的新一类药物,与现有疗法相比,有望提供增强的疗效,并为患者带来实质性的临床益处。

DARPins是一组并非基于抗体的小分子蛋白,该组蛋白中的可变区域已被设计为靶向结合。小分子尺寸及高结合亲和力,使这些分子能够深入渗透至实体肿瘤。因此,DARPins是理想的靶向药物,可用于向肿瘤递送毒性制剂,以杀死癌细胞。由于DARPins与抗体所结合的表位(epitope)不同,而且可在同一时间并联结合多个表位或靶标,与其他生物制剂(包括抗体偶联药物)相比,DARPins被认为对肿瘤细胞具有更高的选择性。

根据协议条款,罗氏将有权开发和商业化数个基于DARPin的产品。Molecular Partners将有资格获得一笔5500万瑞士法郎(约合6100万美元)的预付款和起始款项。同时,Molecular Partners将获得研究经费,在所有潜在产品均达到开发、销售里程碑后,更将获得高达10亿瑞士法郎(约合11亿美元)的里程碑款项。此外,Molecular Partners还将获得所合作产品在未来销售的特许权使用费。

除罗氏外,Molecular Partners早在2008年就与强生(JNJ)旗下杨森(Janssen)达成了DARPins药物研发合作,双方在2011年新增11亿美元合作项目,开发DARPin药物用于治疗免疫性疾病。

此外,Molecular Partners于2011年与艾尔建(Allergan)达成了4亿美元的DARPins药物研发合作,双方在2012年新增15亿美元项目,开发MP0112用于视网膜疾病。MP0112是一种DARPin蛋白,可特异性针对VEGF进行治疗。

关于DARPin平台:

DARPins(Designed Ankyrin Repeat Proteins)为新一代的靶标-结合蛋白,由天然存在的锚定重复序列蛋白(Ankyrin Repeat Proteins)设计而来,这类蛋白已自然演变为对靶标具有高度亲和结合,通常这些蛋白与另一种蛋白通过融合结构域连接,将后者锚定至一个特定的位点。

DARPin的成功,最有可能归因于一个事实,即这些蛋白已自然进化出具有卓越的靶向结合能力,包括多特异性。

关于锚蛋白重复序列(ankyrinrepeat,ANK):

ANK是广泛存在于生物体中的一种蛋白质序列模体(motif),ANK模体在ANK结构域中折叠成β2α2结构,在空间上则形成L型结构。数目不等的ANK串联起来,依靠氢键和疏水相互作用,组成紧密、稳定的结构域,并且形成了种类众多但功能各异的ANK蛋白质分子。

ANK结构域介导蛋白质-蛋白质的相互作用,它能够与多种配体结合,实现纷繁复杂的生物功能。

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