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The relationship between infertility induced by artificial abortion and anti-sperm and anti-endometri-um antibodies.
CHEN Hai-ling，LIN Li-qin，YANG Sheng-zhou.
（MaomingMunicipal Maternal Hospital，Maoming525000，Guangdong，P.R.China）
摘要:目的 调查人工流产后继发不孕者血清、宫颈粘液抗精子抗体（AaAb）和血清抗子宫内膜抗体（EmAb），并分析AaAb和EmAb与人工流产次数和继发不孕的关系。 方法 采集不孕症患者的空腹静脉血与排卵期宫颈粘液，应用酶联免疫吸附法（ELISA），对AaAb和EmAb定性测定。 结果 人工流产后继发不孕者的血清、宫颈粘液AaAb和血清EmAb阳性率达到35.56%、47.78%和28.89%，显著高于正常对照组的5.0%、6.25%和6.25%（P<0.01）。人流次数≥3次者，AaAb和EmAb阳性率明显高于人流次数1～2次者。 结论 人工流产后继发不孕的病因中，免疫因素占重要地位，并与人流次数有关。
关键词:抗精子抗体;抗子宫内膜抗体;人工流产;继发不孕
继发不孕是人工流产后的一个常见远期并发症。随着人工流产率的上升，所导致的继发不孕亦随之增多，有资料表明 ［1］ ，人流后继发不孕占继发不孕的65.8%，而免疫性因素是其中的一个重要方面。为此，通过检测180例人工流产术后继发不孕患者的血清、宫颈粘液抗精子抗体和抗子宫内膜抗体（简称AaAb和EmAb），来探讨AaAb和EmAb与人流后继发不孕的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 收集1999～2004年在不孕症门诊就诊的原发性不孕220例，年龄24～35岁和人流后继发不孕180例，年龄25～33岁，两组患者均无内分泌疾病，输卵管检查通畅，病程≥2年。另设对照组80例，（1年内有正常生育，身体健康之妇女），年龄22～30岁。分别采集血清样本和宫颈粘液样本。
1.2 检测方法 用酶联免疫吸附法（ELISA）测定AsAb。所用试剂盒由伊利康生物有限公司提供，每次实验均设阳性、阴性对照组，严格按照说明书操作。
2 结果
2.1 三组AsAb和EmAb阳性率分布 经统计学统计分析，三组间AsAb和EmAb阳性率比较，血清各组间差异有显著（P<0.01）;子宫颈粘液:原发不孕组与人流后继发不孕组无差异（P>0.05），两组均高于正常对照组（P<0.01）。见表1。
表1 三组人群AsAb和EmAb的检出情况（略）
2.2 人工流产次数与AsAb和EmAb阳性率的关系 经统计学分析，血清及宫颈粘液AsAb和EmAb阳性率在人工流产1次组与2次组相比中，差异均无显著性（P>0.05）;≥3次组的AsAb和EmAb阳性率则明显升高，与前两组差异有显著性（P<0.01）。见表2。
表2 人工流产次数与AsAb和EmAb阳性率的关系（略）
3 讨论
3.1 AsAb和EmAb对不孕的影响 多项研究表明 ［2］ ，AsAb对不孕的影响十分复杂，其主要表现在于:（1）阻止精子输送;（2）阻止配子相互结合及受精卵着床;（3）干扰已着床的胚囊生长发育导致流产。抗子宫内膜抗体是子宫内膜异位症的标志抗体，其产生与异位子宫内膜的刺激及机体免疫内环境失衡有关，许多学者用不同的方法测出子宫内膜异位症患者血液中含有抗子宫内膜抗体，其敏感性有56%～75%，其特异性有90%～100%，子宫内膜抗体破坏子宫内膜结构，导致子宫内膜发育不良，内膜和基底膜细胞结构改变，子宫内膜分泌功能障碍，从而不利于孕卵着床，出现不孕或流产。根据以往的研究结果 ［3］ ，不明原因的原发性不孕患者中，血清宫颈粘液抗精子抗体阳性率均显著高于正常对照组，而本文的资料结果表明，两不孕组的AsAb和EmAb阳性率显著高于正常对照组（P<0.01）。这说明，人流后继发不孕中，免疫因素亦有一定地位。
3.2 人工流产后AsAb阳性率增高及与不孕的关系 AsAb产生的原因非常复杂，生殖道局部的损伤及感染是其中非常重要的原因之一，也是人工流产后常见的并发症。在炎症未消失之前的性生活，由于局部非特异性免疫反应的增强，生殖道局部巨噬细胞大量吞噬精子，使机体产生AsAb;同时，由于人工流产后的子宫内膜受到损伤，在其未修复之前，精子可能通过其破损处进入机体而致机体产生AsAb，多次人工流产更加重了生殖道局部的感染与损伤，免疫反应的强化使机体内AsAb一步步升高，更加重了不孕。本文资料结果表明，人流继发不孕组血清、宫颈粘液中AsAb阳性率高达35.56%和47.78%，显著高于原发不孕组的21.82%和39.09%，及正常对照组的5.00%和6.25%（P<0.01）。随着人工流产次数的增多，人流后继发不孕组的血清及宫颈粘液中的AsAb阳性率明显增高。本资料结果表明，人工流产次数≥3次者，其血清、宫颈粘液中AsAb阳性率分别高达61.50%和81.25%，显著高于仅有1～2次人工流产者（P<0.01）。这就提示，在人工流产后继发不孕中除外输卵管阻塞因素，免疫反应亦是一个重要原因，应当引起重视，作好计划生育宣传工作，加强青少年的卫生知识及性知识教育，避免多次人流。
3.3 国内大量实验及临床研究表明 EmAb并非为EMT所独有，在不孕和流产妇女中有比较高的检出率。本研究资料显示:原发不孕组的EmAb阳性率明显高于对照组，而人工流产后继发不孕组的阳性率又明显高于原发不孕组，说明人工流产可能与EMT形成有关，亦可能因人流后易形成慢性炎症，经血倒流，内膜碎片作为“外来异物”被体内免疫系统识别，刺激机体产生巨噬细胞。活化的巨噬细胞和NK细胞可吞噬子宫内膜细胞并产生EmAb和释放某些细胞毒性因子如白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等，以阻抑早期孕卵和胚胎发育而致不孕和早期流产 ［4］ 。
3.4 从实验可以看出，AsAb和EmAb的产生均干扰了机体免疫调节系统，造成了对生育的影响，因此对不孕患者特别是人工流产后继发不孕患者进行AsAb和EmAb检测非常必要的。
参考文献:
［1］唐英珍.人流术后不孕浅析［J］.实用妇科与产科杂志，1989，5181:168.
［2］张文洁（综述）.不孕症的免疫学因素［J］.国外医学计划生育分册，1990，9（2）:68.
［3］李华，唐乃富，颜淑霞，等.AsAb和SPIM对“不明原因的原发性不育”的影响［J］.现代妇产科进展，1998，7（1）:59.
［4］徐蓓，朱桂金.子宫内膜异位症不孕的原因与治疗［J］.实用妇科与产科杂志，2005，8（21）:452.