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【摘要】 目的 观察西乐葆治疗膝骨关节炎的疗效及安全性。 方法 将120例膝骨关节炎患者随机分为两组:西乐葆治疗组（1次/d，每次200mg）和扶他林对照组（3次/d，每次50mg），治疗5周后评估疗效及安全性。 结果 西乐葆治疗膝骨关节炎的总体疗效为95.00%，扶他林组的总体疗效为90.00%,两组疗效差异无显著性（P>0.05）。西乐葆组发生不良反应共7例（11.67%），扶他林组发生不良反应共18例（30.00%），两组间的不良反应总发生率差异有显著性（P<0.05）。 结论 西乐葆治疗膝骨关节炎安全有效。
【关键词】 西乐葆 膝骨关节炎 不良反应
Clinical analysis of effect of celebrex on 120 osteoarthritis cases.
WU Zhen-quan, LIU Gang, YANG Yun-zhuo, et al.
(Shenzhen Hospital of Beijing University, Shenzhen 518036, Guangdong, P. R. China)
Abstract：Objective To observe the clinical effect of Celebrex on patients with Knee osteoarthritis. Methods There 120 Knee osteoarthritis cases were divided into two groups randomly. The patients in control group were used Diclofenac 50mg three times a day，and which continued for 5 weeks. The patients in treatment group were treated with Celebrex 200mg once a day. Results The effective rate in the treatment group was 95.00% and that in the control group was 90.00%,showing no significant difference between the two groups （P<0.05）. The quantity of adverse reaction occurred to patients in the treatment group was less than that of control group（P<0.05）. Conclusion Celebrex is effective and safe in treatment of patients with knee osteoarthritis.
Key words：Celebrex； Knee osteoarthritis; Adverse reaction
骨关节炎是一种慢性退行性关节病变,发病年龄多为50岁以上,是一种严重影响生活质量和社会劳动能力的常见病。骨关节炎常累及一个或多个关节，其特征为关节软骨退变、剥脱、消失及关节边缘有新骨形成。骨关节炎中膝关节是最常累及部位之一。由于膝关节是身体主要的负重关节，因此可导致患者较严重的功能障碍。传统的非甾体类抗炎药（NSAIDS）是治疗本病的主要措施，但该类药物往往引起一些严重胃肠道不良反应，为观察西乐葆对膝骨关节炎的治疗效果及其安全性，于2004年5月～2006年12月分别用西乐葆、扶他林治疗膝骨关节炎共120例,现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 对象 本组调查的120例膝骨关节炎病人均来自北京大学深圳医院门诊，诊断均符合1995年ACR膝骨关节炎的分类标准。所有病例均无心、肝、肾等重要脏器的器质性病变及胃炎、消化道溃疡病史，无药物过敏史。120例病人随机分为两组，各60例,其中西乐葆组男23例，女37例，年龄51～68岁，平均59.5岁。扶他林组男22例，女38例，年龄52～66岁，平均58.5岁。
1 2 诊断方法 采用美国At-man等提出的膝骨关节炎诊断标准,即膝关节痛加骨赘再加以下至少1条即可诊断:(1)年龄50岁以上；(2)晨僵短于30min；(3)有骨摩擦音。
1.3 治疗方法 将120例膝骨关节炎患者分为两组:西乐葆治疗组（1次/d，每次200mg）和扶他林对照组（3次/d，每次50mg），治疗5周后，评估疗效及安全性。
1.4 评分标准 ①关节疼痛:重度为6分,中度为4分,轻度为2分,无痛为0分。②胫膝酸软:重度为6分,中度为4分,轻度为2分。③形寒肢冷:重度为6分,中度为4分,轻度为2分。④关节肿胀积液:重度肿胀,积液量在30ml以上为6分,中度肿胀,积液量在10～30ml之间为4分,轻度肿胀,积液量在10ml以下为2分。⑤行走困难:行走300m即感疼痛为3分,行走300m～1km即感疼痛为2分,行走1km以上感觉疼痛为1分。
1.5 疗效标准 疗效的具体判定标准为，临床控制:疼痛等症状消失,关节活动正常,积分减少≥95%；显效:疼痛等症状消失,关节活动不受限,95%＞积分减少；有效:疼痛等症状基本消失,关节活动轻度受限, 70%＞积分减少≥30%；无效:疼痛等症状与关节活动无明显改善,积分减少不足30%。
2 结果
2.1 西乐葆和扶他林治疗效果 见表1。
表1 西乐葆、扶他林临床治疗膝骨关节炎效果对比（略）
注:χ2=1.081,P＞0.05,两组总有效率间差异无显著性。
2.2 西乐葆治疗组和扶他林对照组症状、体征治疗前后变化 见表2。
表2 西乐葆、扶他林治疗膝骨关节炎后症状、体征变化对比（略）
注: P<0.05, P<0.01。
2.3 药物的不良反应 西乐葆组共发生轻度不良反应7例（11.67%），均不需要特殊处理。扶他林组共发生不良反应共18例（30.00%），其中以胃肠道反应为主。两组相比，不良反应的总发生率差异具有显著性（χ2=6.114，P<0.05）。两组患者均全程服完5周疗程的药品，没有出现肝、肾功损害，血象抑制及消化道出血的症状及体征。
3 讨论
3.1 膝骨关节炎是以进行性关节软骨破坏和新骨形成为主要特点的退行性疾病，其病理改变是以关节软骨病变、边缘骨质增生、骨赘形成为特点,以关节肿胀、压痛、粗糙摩擦音为体征。膝骨关节炎以50～70岁人群的发生率较高，且随着年龄的增长发病率呈逐步增加的趋势,主要原因是随着年龄的增加,软骨下滋养血管数量减少,软骨生理生化发生改变,关节软骨蛋白聚糖单体和蛋白聚糖聚合体的比例增加,而且在糖胺聚糖分子组成中几乎全部是硫酸角质素,这种构成比例的变化使得关节软骨所能承受的机械强度降低。膝骨关节炎另一特点是以女性多见，主要原因是女性对疼痛较敏感或对骨关节炎耐受力较低［1］，这提示我们,50岁以上的女性是膝骨关节炎防治的重点对象。
3.2 从本次临床研究来看，西乐葆对膝骨关节炎患者缓解症状是非常有效的，副作用也很小，是一种安全有效地治疗骨关节炎的药物。传统的非甾体类抗炎药（NSAIDS，包括阿司匹林、消炎痛、布洛芬、扶他林等）是治疗本病的主要措施，但该类药物往往引起一些严重胃肠道不良反应，对60岁以上患者更是如此。NSAIDS的作用机制为:抑制环氧化酶（COX）的活性,阻断了花生四烯酸和缓激肽等致痛物质的代谢,防止血管性前列腺素的合成。而西乐葆是一个特异性的COX-2抑制剂，在缓解症状的同时不引起相关的药物不良反应。大量研究证实［2～4］，COX-1为原生酶，在生理状态下，几乎所有组织都能表达，其作用为合成生理活动所需的前列腺素参与维持胃粘膜的完整性，介导正常血小板功能，调节血管张力等。COX-2为诱生酶，生理条件下其表达量非常少，在炎症部位致炎因子的诱导下，单核细胞、内皮细胞等可表达COX-2。在上述过程中，对COX-2的抑制作用越强，抗炎作用就越强，对COX-1的抑制作用越强，不良反应也就越重。传统的NSAIDS在发挥其抗炎作用的同时，也抑制了COX-1活性，因而易引起胃粘膜糜烂、溃疡和出血。
3.3 本研究结果表明，经5周治疗后，西乐葆和扶他林（非甾体类抗炎药）两组的总有效率不具有显著性差异，这说明西乐葆疗效与NSAIDS类药品相当。对不良反应发生率的统计中发现，扶他林组明显高于西乐葆组，具有统计学意义，其主要原因是西乐葆为选择性的COX-2抑制剂,对COX-1较少抑制或不抑制,长期使用对肝肾功能的损伤较传统的NSAIDS少,消化道并发症发生率较低［5］。因此西乐葆是对膝骨关节炎患者较NSAIDS类制剂有更好的胃肠道耐受性和安全性，值得临床推广应用。
【参考文献】
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［2］ 张乃峥,施全胜,张雪哲,等.膝骨性关节炎的流行病学调查［J］.中华内科杂志,1995,34(2):84.
［3］ 施桂英.骨关节炎及其药物治疗的最佳选择［J］.中华风湿病学杂志,2003,7（3）:130.
［4］ 姜礼红，李佳英，徐微,等.西乐葆治疗老年膝骨关节炎的临床对比研究［J］.中华现代中西医杂志,2004,1（2）:160.
［5］ 张奉春,林进.塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究［J］.中国新医药杂志,2001,10(7):524～527.
作者单位：北京大学深圳医院,广东 深圳 518036.