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【摘要】 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患者血清白细胞介素8(IL-8)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化及其对临床诊断、分度、病程判断的价值。方法 HIE患儿36例, 分别在急性期、恢复期采血, 用放免法和ELISA分别测定IL-8和NSE的含量, 21例同期出生的健康新生儿作为正常对照组。结果 HIE组急性期血清IL-8、NSE水平显著高于正常对照组(P<0.01), 中、重度HIE组血清IL-8、NSE水平与轻度组、对照组比较，差异都有显著意义; 恢复期HIE轻度组血清IL-8、NSE水平已基本降至正常对照组水平, 中、重度组IL-8、NSE水平也下降，但仍高于正常对照组和轻度组(P<0.01)。结论 IL-8、NSE可能参与了HIE的发生发展过程, 且其水平与HIE的病情程度密切相关。
【关键词】 缺氧缺血性脑病; 白细胞介素8; 神经元特异性烯醇化酶
Clinical significance of variations of IL-8 and NSE in the neweborns with hypoxic-ischemic encephalopathy.
MIN Ling, ZHOU Cai, SHUAI Chun.
Guangdong Provincial Maternal Hospital, Guangzhou 510010, Guangdong, P. R. China
Abstract：Objective To explore the changes of level of serum interleukin-8 and neuron specific enolase (NSE) in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE). Methods Thirty-six neonates with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE) and twenty-one normal newborns were selected. The level of serum NSE was determined by ELISA and the level of serum IL-8 was measured with radioimmunology. Results The levels of IL-8 and NSE in HIE group were much higher than those in control group in acute stage(P<0.01). The levels of IL-8 and NSE in the severe and moderate HIE groups were obviously higher than that in the slight HIE and control groups. In the recovery stage there was no obvious difference between slight HIE group and control groups. The levels of IL-8 and NSE in the severe and moderate groups were also decreased in the recovery stage, but also were higher than control and slight HIE groups(P<0.01). Conclusion IL-8 and NSE may be involved in the occurrence and development of HIE, The levels of IL-8 and NSE are closely correlated with the severity and gradation of HIE.
Key words：Hypoxic ischemic encephalopathy; Interleukin-8; Neuron specific enolase
新生儿缺氧、缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy, HIE)是由于围产期窒息所引起的脑缺氧和/或缺血性损害, 严重者新生儿期早期死亡或造成不可逆的脑损害, 产生永久性神经功能缺陷,如智力低下、脑性瘫痪、痉挛、癫痫等。故如何早期从临床表现和血生化变化中诊断和正确评估脑细胞损伤的严重程度具有重要意义。我们通过检测HIE患儿不同时期血清中白介素8（Interleukin-8, IL-8）和神经元特异性烯醇化酶(Neuron specific endase, NSE)水平，探讨IL-8和NSE在HIE患儿血清中的变化及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料
HIE组为我院新生儿科2007年3月～12月收治的HIE患儿36例, 入院日龄均在24h内, 诊断符合中华医学会儿科学会新生儿学组修订的新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［1］, 其中轻度15例,中度13例, 重度8例, 均为足月儿, 出生体重2 500～4 000g。对照组为同期在我院产科出生的健康足月儿21例, 胎龄37～42周,日龄均在72h内, 出生体重2 500～4 000g。两组性别、胎龄、出生体重无统计学差异。
1.2 标本采集
HIE组分别于急性期(0～3d)、恢复期(病后7～10d)采集外周静脉血4ml, 3 000r/min离心15min, 分离血清取上清液存-70℃冰箱中待测。正常新生儿组于生后1d采集外周静脉血, 处理方法同前。
1.3 方法
NSE含量测定采用ELISA酶联免疫法, 按试剂盒(瑞典CanAg公司提供)说明书进行操作, Humareader全自动酶标仪在405nm处比色测吸光度, 从标准曲线上得出NSE含量(μg/L)。血清IL-8水平测定采用放射免疫测定法检测, 试剂由解放军总医院科技开发中心放免所提供。
1.4 统计学处理
计量数据用均数±标准差(x±s)表示, 数据统计采用SPSS11.0统计软件包, 均数间比较采用方差分析，P<0.05为差异有显著意义。
2 结果
2.1 HIE患儿血清IL-8、NSE水平变化
由表1可见, 急性期(0～3d)HIE患儿血清IL-8、NSE水平较正常对照组明显增高(P<0.01); 恢复期HIE患儿血清IL-8、NSE水平较急性期明显下降, 但仍明显高于对照组(P<0.01)。
表1 HIE血清IL-8、NSE水平变化（略）注:与对照组比较,*P<0.01;与急性期比较,△P<0.05,△△P<0.01。
2.2 不同病情HIE患儿急性期血清IL-8、NSE水平比较
轻、中、重度组HIE血清IL-8、NSE水平均较对照组明显升高, 差异有显著性（P<0.01）。重度HIE组血清IL-8、NSE水平较轻度和中度组明显升高, 中度HIE组血清IL-8、NSE水平亦较轻度组明显升高,见表2。表2 不同病情HIE患儿急性期血清IL-8、NSE变化（略）注:与对照组比较,*P<0.01;与轻度组比较,△P<0.05,△△P<0.01。
2.3 不同病情HIE患儿恢复期血清IL-8、NSE水平比较
由表3可见,恢复期HIE轻度组血清IL-8、NSE水平均已基本降至正常对照组水平,两者相比差异无显著性(P>0.05),但恢复期HIE中、重度组血清IL-8、NSE水平仍明显高于对照组水平(P<0.01)。恢复期HIE轻度组血清IL-8、NSE水平明显低于中、重度组（P<0.01）；中度组血清IL-8、NSE水平亦较重度组明显降低。表3 不同病情HIE患儿恢复期血清IL-8、NSE变化（略）注:与对照组比较,*P<0.01;与轻度组比较,△P<0.01。
3 讨论
IL-8又称中性粒细胞激活蛋白,是一种活性最强的趋化因子, 其主要靶细胞为中性粒细胞, 对中性粒细胞不仅有较强的趋向性, 并可诱发中性粒细胞形态变化, 中性颗粒内容释放［2］。在新生儿HIE早期, 随着IL-8的大量表达, 可吸引中性粒细胞、嗜酸粒细胞及嗜碱粒细胞和Ｔ细胞至病变部位, 与细胞表面的特异性受体结合, 导致细胞变形反应、脱颗粒、呼吸爆发、释放溶酶体和过氧化物, 从而促进炎症反应,导致和加重脑缺血-再灌注损伤［3］。本研究结果表明HIE患儿急性期血清IL-8水平明显增加, 急性期轻、中、重度HIE血清IL-8水平均较对照组明显升高, 且随病情加重其血清水平呈逐渐增高趋势; 恢复期轻度HIE血清IL-8水平降至对照组水平,而中、重度HIE血清IL-8水平仍高于对照组。表明IL-8可能参与HIE的病理生理过程, 血清IL-8水平与HIE的临床病情轻重程度密切相关。神经元特异性烯醇化酶(NSE)是烯醇化酶γ型同工酶,特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆内的1种可溶性蛋白, 在脑内占脑全部可溶性蛋白的15%～30%。当缺血、缺氧、中毒或损伤时, 血脑屏障通透性增高, 神经元胞体细胞膜的完整性被破坏, NSE便从细胞内释放到脑脊液中, 由于血脑脊液屏障的破坏因而进入血液循环。NSE对维持神经系统的生理功能极为重要, 作为脑组织损害后的标志物, 具有敏感性和特异性。临床研究提示脑卒中、脑外伤和皮质纹状体脊髓变性病人发病后脑脊液和血清中NSE水平增高, 是中枢神经系统缺血、缺氧和创伤等急性脑损伤的灵敏指标, 并与脑损伤程度相关［4,5］。本研究表明HIE患儿血清NSE水平明显高于对照组, 且患儿病情越重, 血清NSE含量越高, 表明HIE患儿血清NSE浓度越高, 脑损伤越严重, 预后越差。故血清NSE水平可以作为早期诊断HIE的指标和判断HIE病情程度的客观依据, 从而提示我们对中、重度HIE患儿应进一步康复治疗并且早期神经系统干预。
综上所述, 血清IL-8、NSE水平可作为新生儿缺氧缺血脑病患儿临床上早期诊断、判断HIE脑损伤程度、病情发展和预后的客观指标。为应用改善脑微循环药物、HIE新的干预措施和改善预后提供了理论依据, 同时测定IL-8、NSE也可作为疾病转归的监测手段之一。
【参考文献】
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［4］张华,张建华,吴味辛,等.神经元特异性烯醇化酶预测新生儿缺血缺氧性脑损伤［J］.新生儿科杂志,2002,17(1):44～46.
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作者单位：1.广东省妇幼保健院,广东 广州 510010.