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【摘要】 目的：观察比索洛尔治疗充血性心力衰竭(CHF)合并快速房颤(Af)的临床疗效。方法：将CHF并快速Af患者56例，随机分为治疗组、对照组各28例。对照组给予强心利尿等常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用比索洛尔。疗程均为16周。结果：治疗组在临床疗效(92.86％)、心电图疗效(85.72％)以及心泵功能各项指标均明显优于对照组(P<0.01)。结论：比索洛尔治疗CHF并快速Af，既能有效控制心室率，又能显著改善心功能。
【关键词】 比索洛尔；充血性心力衰竭；快速房颤
Effects of Bisoprolol on patients with congestive heart failure
and rapid atria fibrillations
XU Shao-yong
(Department of Cardiology of the Third Hospital of Liaoning, Kaiyuan 112300, China)
【Abstract】 Objective：To evaluate the effects of Bisoprolol on patients with congestive heart failure (CHF) and rapid atria fibrillation (Af). Methods:Fifty-six patients with CHF and rapid Af were randomly divided into two groups. The patients of control group (28 cases) received routine treatment (diuretic, cardiac, glycoside, etc.). The observation group (28 cases) was added with Bisoprolol. The whole course lasted for sixteen week.Results: After treatment, the clinical efficiencies and electrocardiogram efficiencies in the observation group were 92.86% and 85.72%. It was clear better than routine treatment (P<0.01).Conclusions: Bisoprolol is effective and safe in the treatment of congestive heart failure and rapid atria fibrillation. It can both efficiently control heart rate and greatly improve cardiac function.
【Key words】Bisoprolol; Congestive heart failure; Rapid atria fibrillation
充血性心力衰竭(CHF)及快速房颤(Af)是心血管疾病中两个最具普遍意义的临床问题，两者互为因果而促使病情恶化。新一代p受体阻滞剂比索洛尔，是一种具有高度β1受体选择性的心血管药物，并有良好的无内在拟交感活性(ISA)，使其在心血管疾病的治疗呈现出更多的优势［1］。本文观察了比索洛尔治疗CHF并快速型Af，取得了满意疗效。
1 对象与方法
1.1 病例选择 选择近2年在我科住院的CHF并快速型Af(心室率100~160／min)患者56例，随访16周。所有入选病例均无预激综合征等应用洋地黄、比索洛尔的禁忌症。随机分为治疗组(A组)、对照组(B组)，两组病人的临床资料见表1。经统计学处理，无显著性差异(P>0.05)，具可比性。表1 两组临床资料比较(x±s)
组别例数男女年龄（岁）病程（天）心室率
（次/min）基础心脏病冠心病高心病心肌病NYHA分级ⅡⅢⅣA组28161256.1±4.2512.0±16.3132.0±6.313123814B组28131554.9±4.3513.0±15.1131.0±7.1151129154
1.2 用药方法 A组在常规心衰治疗的基础上加用比索洛尔，初始剂量为1.25 mg／d口服，每2周倍增1次剂量，渐增至目标剂量10 mg／d。此目标量持续应用16周。B组给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)、利尿剂、地高辛等常规抗心衰治疗［2］。
1.3 观察指标 两组用药前后观察：(1)CHF症状及NHYA分级。 (2)心电图检测静息心率，在治疗结束时进行心电图运动试验，采用25W档运动3min后，记录即刻最快心率。(3)X线胸片及心胸比。(4)心泵功能指标：使用超声心动图仪测量3~5个心动周期的每搏量(SV)、心指数(CI)和左室射血分数(LVEF)，取均值。(5)实验室检查：包括血、尿常规，血糖、血脂、电解质及肝、肾功能等。
1.4 疗效评定 (1)临床疗效：显效：心功能改善Ⅱ级以上；有效：心功能改善I级；无效：未达到有效标准。(2)心电图疗效：显效：静息时心室率下降达60~80次／min，或转复为窦性心律；有效：心室率在81~100次／min，或较基础心室率下降≥20％；无效：未达到上述有效标准。
1.5 统计学方法 数据以x±s表示，组间差异用t检验，有效率比较用x2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效、心电图疗效比较，见表2。
由表2看出，A组临床疗效与心电图疗效的总有效率均显著高于B组(P<0.01)。表2 两组临床疗效、心电图疗效比较 N=28，例 P<0.01。
2.2 两组治疗前后心泵功能指标、心胸比值比较，见表3。表3 两组治疗前后心泵功能指标、心胸比值比较与同组治疗前比较，*：P<0.01；与B组治疗后比较，#：P<0.01。
2.3 两组治疗前后心室率比较，见表4。表4 两组治疗前后心室率比较(与同组治疗前比较，*：P<0.01，与B组治疗后比较，△：P<0.05，#：P<0.01。
由表4看出，A组静息心室率治疗后明显减慢，与治疗前比较差异有非常显著性(P<0.01)，与B组治疗后比较差异有非常显著性(P<0.01)。
2.4 不良反应 A组：2例在治疗后发生头昏，血压偏低，不良反应率为7.14％。B组：1例在治疗过程中心跳骤停死亡，4例CHF症状、体征加重，不良反应率为17.86％。
2.5 实验室检查 治疗16周后，各项目复查结果与用药前比较，未见有临床意义的变化。
3 讨论
Af可诱发CHF，CHF易致Af，因此，Af的治疗有赖于CHF的有效控制，而控制CHF也是有效治疗Af的重要措施。现就比索洛尔的作用机制讨论如下。
3.1 治疗CHF的作用机制 目前认为，心室重构和神经内分泌系统激活，是导致CHF发生发展的两大发病机制。交感神经兴奋性最初是CHF的一种代偿机制，但持续的交感神经兴奋性过度增强，它不仅导致血管收缩、钠水潴留、增加心脏前后负荷，而且对心肌有直接毒性作用，加速心室重塑，促进心肌细胞凋亡，从而促进CHF的恶化和发展［3］。长期以来，CHF的治疗原则为：“强心、利尿、扩血管”。这些措施可以减轻患者症状，有些药物可激活交感神经系统，增加死亡率，利尿剂、ACEI类药物可以延长患者的寿命，减少死亡率，但在此基础上加用β受体阻滞剂可以进一步降低死亡率。
比索洛尔作为高选择性的β1受体阻滞剂，与其它β受体阻滞剂相比，对交感神经活性的抑制作用更完全，从而拮抗过高交感神经活性对心肌的损害，因此，CHF患者在常规疗法的基础上，加用比索洛尔后，耐受良好，LVEF和运动试验均显著优于对照组［4］。
3.2 治疗Af的作用机制 Af对心功能和血流动力学的影响程度主要取决于心室率。因此，对CHF并快速Af控制心室率极为重要。据观察，地高辛控制静息心室率，与其迷走神经活性增高有关，因而，不能有效控制运动和其他交感神经张力增高时的心室率，为此，临床多采用地高辛与钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂合用，以弥补单用地高辛的不足。比索洛尔作为高选择性β1受体阻滞剂，更能显著降低肾上腺素能活性，延长房室结有效不应期，降低心室率［5］。研究显示，比索洛尔在短时间内能发挥抗Af作用，虽30 min后作用并不显著，但能持续降低心率和平均动脉压。因此，CHF并快速Af患者，在地高辛治疗基础上，加用比索洛尔，无论静息或轻微运动时心室率均得到满意控制，且使心室律较为规整，从而，改善心肌的供血供氧，提高患者运动耐量。
3.3 临床疗效评价 本文结果表明，治疗组的临床疗效和心电图疗效，均比对照组高，治疗前后自身比较疗效更佳，心泵功能指标亦显著优于对照组(P<0.01)。不良反应发生率远比对照组为低。值得注意的是，应用β受体阻滞剂出现的心室功能改善呈剂量依赖性，生存期的延长也呈剂量依赖性，因此，只有不能耐受目标剂量的患者才使用较小剂量［6］。
综上所述，比索洛尔是一种高选择性的β1受体阻滞剂，具有抗氧化、抗凋亡、抗心律失常、抗心肌重塑等独特的药理学特点。对CHF并快速Af的治疗，它既能通过干预内源性神经激素系统，又能阻止或延缓心肌重塑的发展而发挥治疗作用。使心率血压双乘积降低，在NYHAIV级的CHF，比索洛尔也能降低死亡率，特别是几乎无不利影响［7］。
【参考文献】
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［6］ 高 诚，海 滨，曹玄林，等.心血管疾病内科治疗学［M］.北京：科学技术文献出版社，1999.
［7］ 龚兰生，施仲伟，于金德.充血性心力衰竭［M］.上海：上海科学技术出版社，2002.
作者单位：辽宁省第三人民医院心内科， 辽宁 开原 112300