噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症的对照研究

【摘要】  目的：比较噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症的疗效与不良反应。方法：将44例抑郁症患者随机分为两组，分别给以噻奈普汀治疗23例与氟西汀治疗21例，疗程为6周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、临床疗效总评量表（CGI-SI）、副反应量表（TESS）评定疗效和不良反应。结果：两组疗效无显著差异（P＞0.05）。不良反应都比较小，两组比较不良反应无差异（P均＞0.05）。结论：噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效相当，不良反应小。

【关键词】  噻奈普汀 氟西汀 郁症

　　Comparative study on depression treated by　tianeptine or fluoxetine

　　GUO Su-wan, OU Hong-xia, ZHANG Xin-bao

　　（Nanjing Brain Hospital,Nanjing 210029，China）
   
　　【Abstract】  Objective:To compare the efficacy and adverse reaction of tianeptine and fluoxetine in the treatment of depression.Methods:Forty-four patients with depression were randomly divided into tianeptine or fluoxetine group for 6 weeks. The effect and adverse reaction were evaluated with Hamilton anxiety scale(HAMA), Hamilton depression scale(HAMD), clinical global impression severity of illness(CGI-SI) and treatment emergent symptom scale(TESS).Results:There was no significant difference in efficacy between these two groups. Both are slight side effects.Conclusion:Two drugs have the similar effects in the treatment of depression. Tianeptine has slight side effects.
   
　　【Key words】  Tianeptine;  Fluoxetine;  Depression
   
　　噻奈普汀是一种新型抗抑郁剂，国外有研究表明噻奈普汀的抗抑郁效果与三环类抗抑郁剂疗效相当［1］，国内也有研究表明其与帕罗西汀抗抑郁效果相当［2］。噻奈普汀是5-羟色胺再摄取促进剂［3］，他加强了突触前膜对5-羟色胺的再摄取，减少了5-羟色胺在突触间隙的水平。它的作用机制与其它抗抑郁剂不同，甚至与SSRI类相反。为此我们选用了氟西汀与之对照研究，以比较两者的疗效及不良反应。

　　1  对象和方法

　　1.1  对象  符合CCMD－3－R抑郁症或双向情感障碍抑郁发作诊断标准，年龄18～65岁，排除严重的心、肝、肾、肺等功能受损者，有明显的自杀倾向者，孕妇、哺乳期者和可能妊娠者，酒精或物质滥用者，癌症患者，患有其它精神病者，既往对噻奈普汀与氟西汀过敏者。抑郁量表17项评分≥18分。随机分为两组：噻奈普汀组23例（男9例，女14例），年龄25～61岁，平均（43.65±16.55）岁。病程1～29个月，平均（12.50±3.45）个月。氟西汀组21例（男10例，女11例），年龄20～64岁，平均（43.80±18.48）岁。病程1～25个月，平均（10.42±3.22）个月。以上各项两组差异均无显著性（P>0. 05）。两组治疗前后血常规、尿常规、血生化、心电图比较无显著差异（P>0. 05）。

　　1.2  方法  采用随机抽样分组法发放药物。用药前清洗一周。噻奈普汀组每天37.5mg，分早、中、晚3次服用。氟西汀组每天20mg，早晨一次口服。连续服用6周。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、临床疗效总评量表（CGI-SI）、副反应量表（TESS）分别在治疗前及治疗第2、4、6周进行评定。在治疗前和治疗后进行血常规、尿常规、血生化、心电图检查及体检。采用SPSS10.0统计软件包进行单因素方差分析，t检验。

　　2  结果

　　2.1  疗效比较

　　2.1.1  噻奈普汀组与氟西汀组治疗前HAMD总分为28.09±5.02和27.81±4.92，两组之间无显著差异（P＞0.05）。治疗2周、4周及6周的总分均较治疗前明显下降，尤其是第6周下降至8.23±5.76和9.52±8.26，两组之间均无显著差异（P＞0.05）。而各组内治疗前和治疗6周后的比较均有极显著差异(P＜0.01)。噻奈普汀组HAMD减分率第6周为66.39±26.13，比第4周和第2周减分率（50.64±26.70和30.32±22.85）明显增加（P＜0.01或P＜0.05)。氟西汀组第6周减分率为71.23±24.24，比第4周和第2周减分率（58.58±21.99和36.69±20.64）明显增加（分别为P＜0.05，P＜0.01）。而两组之间减分率比较无显著差异（P＞0.05），见表1。

　　2.1.2  噻奈普汀组与氟西汀组治疗前HAMA总分为22.90±6.53和22.70±6.88，两组之间无显著差异（P＞0.05）。治疗2周、4周及6周的总分均较治疗前明显下降，尤其是第6周下降更明显，两组之间均无显著差异（P＞0.05）。而各组内治疗前和治疗6周后的比较均有极显著差异（P＜0.01），见表1。减分率组间比较无显著差异（均P＞0.05）。而两组组内分别前后对照比较均有显著或极显著差异，（P＜0.05或P＜0.01），见表1。

　　2.1.3  两组治疗前后CGI-GI和SI评分比较  噻奈普汀组与氟西汀组治疗前、治疗2周、4周、6周分别进行组间GI和SI比较，结果均无显著差异（P＞0.05）。而噻奈普汀组内治疗前和治疗6周后比较GI和SI均有极显著差异，氟西汀组内治疗前和6周后比较也都有极显著差异（P＜0.01），见表2。

　　2.2  不良反应比较  噻奈普汀组与氟西汀组均有口干、恶心呕吐、失眠、头痛、便秘、视力模糊、心动过速等。Tess的均分噻奈普汀组略高于氟西汀组，但两组比较无显著差异，（P＞0.05），见表3。

　　2.3  睡眠因子分及减分率比较  两组治疗前，治疗2周、4周、6周分别进行HAMD睡眠因子分的组间比较，结果均无显著差异（P＞0.05）。而两组组内治疗前和6周后分别比较均有极显著差异（P＜0.01）。减分率组间比较均无显著差异（P＞0.05）。而组内比较有显著或极显著差异（P＜0.05或P＜0.01），见表4。
　
　　表1  两组治疗前后HAMD、HAMA总分及减分率比较（略）

　　注：治疗后分别与治疗前比较有显著差异。▲P＜0.05 ，▲▲P＜0.01。

　　表2  两组治疗前后CGI-GI、SI评分比较（略）

　　注：  ▲▲P＜0.01。

　　表3  两组治疗前后TESS评分比较（略）

　　表4  两组治疗前后HAMD睡眠因子分及减分率比较（略）

　　注：  ▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

　　3  讨论
    　　
　　噻奈普汀是五羟色胺再摄取增强剂，它的抗抑郁机制可能与以下功能有关：①扭转抑郁症患者下丘脑－垂体－肾上腺素轴（HPA）的功能活动过度；②预防应激引起的海马神经元树突的萎缩，对海马神经元具有保护作用；③调节五羟色胺功能的不稳定性［4］。
    　　
　　氟西汀是高度选择性的五羟色胺再摄取抑制剂，其治疗抑郁症效果肯定［5］。
    　　
　　本研究以氟西汀作为对照组来比较两种药物的疗效和副反应。研究结果表明，噻奈普汀组与氟西汀组治疗前后HAMD、HAMA总分及睡眠因子分对照比较均有高度的统计学差异，表明两种药物对于抑郁症均有疗效，且两周即有效果；均能改善抑郁、焦虑和睡眠障碍。和国内外的研究报道一致［6～8］。陈颂春等研究表明，氟西汀中段治疗疗效好于噻奈普汀［9］，本研究结果显示，两药中段治疗疗效无明显差异。他们的样本数与本研究样本数均不大，故有待于进一步研究。
    　　
　　两组对照研究，噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症疗效相当，无统计学差异。说明噻奈普汀与氟西汀一样，是一个疗效良好的抗抑郁剂。
   

【参考文献】
  　　［1］ Kasper S, Schatzberg A. Future directions in antidepressants and mood stabilizing agents. In: Buckley P, Waddington J, eds. Schizophrenia and mood disorders. The new drug therapies in clinical practise. Oxford: Butterworth & Heinomann, 2000：212-219.

　　［2］ 陶领钢.噻奈普汀与帕罗西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.临床精神医学杂志,2006,16:219－220.

　　［3］ Delbende C, contess V, Mocaer E, et al. The novel antidepressant, tianeptine, reduces stress-evoked stimulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis［J］. Eur J Pharmacol，1991，202：391-396.

　　［4］ 沈其杰,刘铁榜.噻奈普汀的抗抑郁作用［J］. 临床精神医学杂志,2003,13:384.

　　［5］ 施慎逊.选择性5－羟色胺回收抑制剂在抑郁症治疗中的应用［J］.中国新药与临床杂志，1998，17(2)：106-108.

　　［6］ Lepine TP, Alamura C, Ansseau M, et al.Tianeptine and paxoxetine in major depressive disorder, with a special focus on the anxious component in depression: an international, 6 week double-blind study［J］. Hum Psychopharmacol, 2001, 16: 219-227.

　　［7］ Waintraub L, Septien L, Azoulay P, Efficacy and safety of tianeptine in major depression: evidence from a 3-month controlled clinical trial versus paxoxetine［J］. Eur Neuropsychopharmacol, 2000, 10: 51-58.

　　［8］ Faltus F, Novotny V, Raboch J, et al. Tianeptine for the treatment of major depressive episode: a double blind study versus fluxitine［J］. Eur Psychiatry, 2000, 15 (Suppl 2): S419.

　　［9］ 陈颂春. 噻奈普汀与氟西汀治疗抑郁症的对照研究［J］.药物与临床，2003,25(3)：155-157.

作者单位：南京脑科医院，江苏 南京 210029