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【摘要】 目的：探讨利培酮合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症的疗效和安全性。方法：将60例难治性抑郁症随机分为两组，研究组采用利培酮合并帕罗西汀治疗，对照组单用帕罗西汀治疗，分别在治疗后第2、4、8、12周末用汉密顿抑郁量表（HAMD 24）和不良反应症状量表（TESS）分别评定两组药物的疗效和不良反应。结果：HAMD评分显示，研究组第2周末与疗前比较就有非常显著性差异（P＜0.01），两组间HAMD评分比较，第2周末即出现显著性差异（P＜0.05）。从HAMD减分率比较，治疗后第2、8周末两组之间有非常显著性差异（P＜0.01），第4、12周末有显著性差异（P＜0.05）。两组TESS评分比较，两组患者治疗过程中和第12周末差异均无显著性（P均＞0.05）。结论：利培酮合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效好，不良反应无明显增加。
【关键词】 利培酮；帕罗西汀；难治性抑郁症
难治性抑郁症是指将两种或两种以上作用机理不同的抗抑郁药足量、足疗程治疗后，仍无效的抑郁症［1］。既往研究显示，约30%～50%的抑郁症患者治疗疗效不佳而成为难治性抑郁症。由于其对患者和社会造成巨大的影响，成为近年来临床研究的焦点之一。本文采用利培酮合并帕罗西汀并与单用帕罗西汀治疗难治性抑郁症进行疗效和不良反应对照研究，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 一般资料
为我院2007年1月至2007年12月门诊或住院患者，共60例。按就诊顺序随机分为两组。利培酮合并帕罗西汀组（研究组）30例，其中男13例，女17例；年龄19～63岁，平均（35.97±12.64）岁；病程3个月～16年，平均（3.6±4.7）年。单用帕罗西汀组（对照组）30例，其中男12例，女18例；年龄18～67岁，平均（38.34±14.32）岁；病程2个月～18年，平均（3.4±5.1）年。两组性别、年龄、病程均无显著性差异（P＞0.05）。
1.1.2 入组标准
⑴符合中国精神障碍分类与诊断标准中抑郁发作诊断标准；⑵年龄18岁以上；⑶排除严重躯体疾病、酒精和药物依赖，非妊娠及哺乳期；⑷对本研究知情同意且依从性好者。
1.1.3 难治性抑郁症诊断标准
⑴均经过两种或两种以上不同药理机制的抗抑郁剂治疗；⑵足剂量（三环或四环类抗抑郁剂相当于丙咪嗪150 mg/d或SSRIs类相当于氟西汀40 mg/d以上），⑶足疗程（每种药物的治疗时间至少6周）；⑷经以上治疗后，汉密顿抑郁量表（HAMD 24）减分率＜30%。
1.2 方法
1.2.1 给药方法
两组均经1周的清洗期。研究组帕罗西汀20～40 mg/d，合并利培酮1～3 mg/d。对照组单用帕罗西汀20～40 mg/d,根据耐受程度和疗效逐渐加量，有睡眠障碍者可以晚上合并氯硝西泮治疗。疗程为12周。
1.2.2 评定方法
疗效评定采用HAMD，不良反应采用不良反应症状量表（TESS），由2名副主任医师在治疗前和治疗第2、4、8、12周末各评定一次。治疗前和12周末行血常规、尿常规、心电图及肝肾功能检查。
1.2.3 统计学方法
采用SPSS 10.0软件进行统计分析，计量资料用t检验，计数资料用x2检验。
2 结果
2.1 两组治疗前后HAMD评分比较，见表1。表1 两组治疗前后HAMD评分比较（略）
从表1看出，两组患者治疗后HAMD评分均较疗前下降，并且随着治疗时间的延长下降的愈为明显，研究组第2周末与疗前比较有非常显著性差异（P＜0.01），说明比对照组起效更快。两组间HAMD评分比较，第2周末即出现显著性差异（P＜0.05）。从HAMD减分率比较，治疗后第2、8周末两组之间有非常显著性差异（P＜0.01），第4、12周末有显著性差异（P＜0.05），说明研究组优于对照组。
2.2 两组不良反应比较，见表2。
从表2看出，两组患者治疗过程中和第12周末TESS评分比较差异均无显著性（P均＞0.05）。治疗前和12周末两组患者均未发现血常规、尿常规、肝肾功能、心电图的明显改变，说明了合并利培酮后并没有增加不良反应。表2 两组间TESS量表评分比较（略）
3 讨论
情感性精神病的单胺学说认为抑郁症的发病与脑内5-羟色胺（5-HT）功能低下有关［2］。利培酮是一种非典型的新的抗精神病药物，具有独特的5-HT/多巴胺平衡作用，其中5-HT2受体拮抗作用强于多巴胺D2受体拮抗作用，故对精神分裂症阳性、阴性症状和情感症状均有效［3］。帕罗西汀是一种高效选择性5-HT再摄取抑制剂，使神经细胞突触间隙中利用的5-HT增多，从而增强5-HT能的神经传递，能有效缓解抑郁、焦虑症状［4］。
本研究结果显示，研究组在HAMD评分、HAMD减分率和起效时间上均明显优于对照组，说明利培酮合并帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效好，起效快。而TESS评分显示，两组不良反应在各个时间上均无显著性差异，说明合并利培酮具有好的安全性。本研究结果表明，利培酮在难治性抑郁症的治疗中可以作为增效剂，提高了治愈率，在临床工作中值得推广应用。
【参考文献】
［1］Michael E. Thase, M.D. What role do atypical antipsychotic drug have in treatment-resistant depression?［J］. J Chin Psychiatry, 2000,63(2):95-103.
［2］沈渔邨．精神病学［M］．第4版．北京：人民卫生出版社，2001：428-430.
［3］陈彦方，顾牛范．新编临床精神病药物手册［M］．济南：山东科学技术出版社，1998：39-75.
［4］Shigeru M,Seizaburo A. Differential effects of milnacipran,fluvoxmine and paroxetine for inhibited and agitated depression［J］. European Psychiatry,2004,19：450-451.
作者单位：山东省德州市第二人民医院精神卫生中心，山东 德州 253022