低分子量肝素与灯盏细辛合用治疗急性脑梗死

　　［摘要］  目的  探讨低分子量肝素与灯盏细辛合用治疗急性脑梗死的临床疗效。方法  将120例急性脑梗死病人随机分成低分子量肝素组（40例，只用低分子量肝素），灯盏细辛组（40例，单用灯盏细辛）及两药合用组（40例）。低分子量肝素的用法为0.4 ml脐周皮下注射，每12 h 1次；灯盏细辛的用法为30 ml加入到5%葡萄糖氯化钠溶液或0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每日1次。3组均治疗14日。治疗前后分别进行神经功能缺损评分，检查血常规、肝功能、肾功能、凝血功能。结果  两药合用组显效率73%，有效率90%，均显著高于低分子量肝素组和灯盏细辛组（P<0.05和P<0.01），且未发现有严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应。结论  低分子量肝素与灯盏细辛合用治疗急性脑梗死安全有效，疗效优于单用其中一种药物。
   
　　［关键词］  低分子量肝素；灯盏细辛；脑梗死；治疗效果；不良反应
  
　　Effects of enoxaparin combined with dengzhanxixin on the treatment of acute cerebral infarction

　　CHEN Wen-sheng.

　　Department of Medicine，The Second People’s Hospital of Haizhu，Guangzhou 510250，China

　　［Abstract］  Objective  To evaluate the clinical efficacy of enoxaparin combined with dengzhanxixin on the treatment of acute cerebral infarction.Methods  One hundred and twenty patients were randomly divided into three groups:forty patients were treated only by 0.4 ml enoxaparin，twice daily subcutaneously;forty patients were treated by only 30 ml dengzhanxixin，once daily by intravenous drip;forty patients were treated by enoxaparin and dengzhanxixin.Three groups were treated for 14 days.Impaired neurological function score，routine，liver and kidney function，blood coagulation were examined before and after treatment.Results  Significant effective rate and effective rate were 73% and 90% respectively in those patients treated with enoxaparin combined with dengzhanxixin，significantly higher than those in the other two groups （ P<0.05 or P<0.01 ）.No severe adverse reactions after treatment were found.Conclusion  Enoxaparin combined with dengzhanxixin is an effective and safe method of treating acute cerebral infarction.

　　［Key words］  enoxaparin；dengzhanxixin；cerebral infarction；treatment outcome；adverse reaction
   
　　低分子量肝素是一种抗凝药，灯盏细辛为一中药制剂，有抗凝、溶血栓的作用。为探讨两药联用的临床疗效，我们将120例急性脑梗死病人随机分成灯盏细辛组、低分子量肝素组和低分子量肝素与灯盏细辛合用组，并比较3组的临床疗效、凝血功能的变化及不良反应。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料

　　1.1.1  入选标准  120例入选病人为我院内科2000年1月～2006年2月的住院病人，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准［1］，且经头颅CT或磁共振证实为动脉血栓性脑梗死。120例均为首次发病，病程48 h以内。本次治疗前未行溶栓、抗凝及血液稀释等治疗，并排除以下情况：（1）出血性脑梗死者；（2）有出血倾向者或凝血功能差者；（3）有严重的心、肝、肾、肺等疾病者。

　　1.1.2  分组  将病人随机分为3组，两药合用组40例，男23例，女17例，年龄58～78岁，中位年龄68岁，病程2～46 h，中位时间22 h；其中基底节梗死27例，多发梗死8例，脑叶梗死3例，脑干梗死2例；根据神经功能缺损评分［2］分型：轻型19例，中型18例，重型3例。伴高血压28例，糖尿病15例，高脂血症12例，颈动脉粥样斑块形成20例。
   
　　低分子量肝素组40例，男24例，女16例，年龄51～79岁，中位年龄64岁，病程3～45 h，中位时间19 h；其中基底节梗死27例，多发梗死6例，脑叶梗死5例，脑干梗死2例；轻型19例，中型19例，重型2例；伴高血压20例，糖尿病12例，高脂血症10例，颈动脉粥样斑块形成17例。
   
　　灯盏细辛组40例，男22例，女18例，年龄53～77岁，中位年龄63岁，病程2～42 h，中位时间18 h；其中基底节梗死28例，多发梗死8例，脑叶梗死2例，脑干梗死2例；轻型18例，中型20例，重型2例；伴高血压26例，糖尿病15例，高脂血症13例，颈动脉粥样斑块形成22例。3组病人的脑梗死病灶大小，见表1。

　　表1  3组病人的脑梗死病灶范围  （略）
   
　　3组病人的年龄、性别、病程、梗死部位、梗死病灶大小、分型、并发症经统计学处理差异无显著性。治疗前后抽血检查血常规、肝功能、肾功能及凝血功能。

　　1.2  治疗方法及疗效评定  两药合用组用低分子量肝素0.4 ml脐周皮下注射，每12 h 1次，灯盏细辛30 ml加入5%葡萄糖氯化钠溶液或0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，每日1次。低分子量肝素组单用低分子量肝素，灯盏细辛组单用灯盏细辛，用量及用法不变。3组均治疗14日，其他辅助、支持治疗3组均相同。疗效评定标准，（1）基本痊愈：功能缺损评分减少90%～100%，病残程度为0级；（2）显著进步：功能缺损评分减少45%～89%，病残程度1～3级；（3）进步：功能缺损评分减少15%～44%；（4）无变化：功能缺损评分减少15%以内；（5）恶化：功能缺损评分增加在15%以上；（6）死亡。

　　1.3  统计学方法  用SPSS统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料组间比较用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  临床疗效  3组病人的临床疗效结果见表2。

　　2.2  3组病人治疗前后实验室检查指标的变化  见表3。

　　表2  3组病人临床疗效比较  （略）

　　表3  3组病人治疗前后实验室检查指标的变化  (略)

　　2.3  不良反应  两药合用组有2例出现胸闷、心悸，停药后症状消失，无出血倾向。其余病例未发现严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应。

　　3  讨论
   
　　急性脑梗死的病因是在动脉硬化或动脉炎的基础上，合并动脉痉挛或血液内凝血因子改变，如TXA2、NO、内皮素等改变而使血液自凝，导致血栓形成。低分子量肝素是由普通肝素通过亚硝酸分解、纯化而得的低分子量肝素钙盐。它可抑制凝血因子的活性，尤其是凝血因子Ⅹa，有促进纤维蛋白溶解的作用，可改变血液黏度，增加血细胞表面电荷，从而有效增强抗凝聚和抗血栓作用［3，4］，可增强血管内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无明显影响，应用时无需监测出凝血指标。本文低分子量肝素组治疗急性脑梗死的显效率显著高于灯盏细辛组（P<0.05），且未发现出血等不良反应，提示低分子量肝素治疗脑梗死疗效肯定，临床使用安全。这与吴宣富等学者报道［5］相符。
   
　　灯盏细辛注射液是从中草药灯盏花中提取的有效成分，主要成分为灯盏乙素，化学名称为4，5，6-三羟基黄酮-7-葡聚糖醛酸苷，具有较强的抑制血管内凝血和促进纤溶活性的功能，能降低血栓素A2/前列环素值，可抑制血小板聚集，促使受损血管内皮功能恢复，降低血浆ET-1，具有抗凝、降低血黏度、扩张血管、增加血流量、改善微循环等作用、能使血管再通，恢复灌注，故可以治疗脑梗死。
   
　　低分子量肝素和灯盏细辛合用因其抗凝、抗血栓、促纤维蛋白原溶解、扩张血管、增加脑血流量等作用叠加而使疗效得以提高。本文两药合用组显效率为73%，有效率为90%，疗效优于单用其中一种药物，且实验室检查表明除纤维蛋白原明显降低外，血小板及凝血酶原时间均无明显变化，临床上也未发现有严重的肝、肾功能损害及出血等不良反应，可见两药合用安全有效，临床上值得推广。

　　［参考文献］

　　1  中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29（6）:379.

　　2  中华医学会全国第四次脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准.中华神经科杂志，1996，29（6）：381.

　　3  王福清.低分子肝素的研究近况.中国药学杂志，1993，28（11）：646-649.

　　4  Barrowcliffe TW.Low molecular weight heparin.Br J Haemotol，1995，90 （1）:1-7.

　　5  吴宣富，田时雨，袁恩庆，等.低分子肝素治疗急性脑梗死患者的临床疗效及安全性研究.临床神经病学杂志，1998，11（2）：103.

　　作者单位： 510250 广东广州，广州市海珠区第二人民医院内科

　　（编辑：唐  城）