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【摘要】 目的观察补肾活血方治疗儿童原发性血小板减少性紫癜(ITP)的疗效及探讨其治疗机理。方法将58例ITP患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组给予补肾活血方煎剂，对照组给予强的松口服。2个疗程后统计2组的临床疗效和P-选择素表达的水平。结果治疗组总有效率为86.7 %,对照组总有效率为67.9 %,2组疗效比较差异有统计意义(P<0.05)；治疗后治疗组P-选择素表达水平明显下降，与对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。结论补肾活血方对儿童ITP疗效明显，为临床治疗提供了新的思路。
【关键词】 儿童原发性血小板减少性紫癜 肾活血方 中医药治疗
原发性血小板减少性紫癜(ITP)，亦称自身免疫性血小板减少性紫癜，是儿童常见的出血性疾病，发病高峰在2～8岁,常规的治疗是首选糖皮质激素，但激素用药时间长，副作用大。从上世纪80年代开始使用大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗本病，但费用高。近年来我们采用中药复方治疗儿童ITP取得了较好的疗效，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
58例ITP儿童均为汕头大学医学院第二附属医院2005年 11月至2007年11月门诊及住院患儿,符合《血液病诊断及疗效标准》中关于ITP的诊断标准[1]。按就诊及入院的先后次序随机分为治疗组和对照组。治疗组30例中男17例，女 13例；年龄最小1岁，最大14岁 ,平均(6.7±2.5)岁；治疗前血小板计数（ 9.1～70）×109/ L，平均(31.5±5.4)×109/ L。对照组28例中男12例，女16例；年龄最小11月，最大15岁，平均(6.7±2.7)岁；治疗前血小板计数（9.2～72）×109/L，平均(32.3±6.1)×109/L。2组在年龄、性别、病情方面，差异无统计意义（P>0.05），具有可比性。另取15名正常体检儿童为正常组，年龄 1～14岁。
1.2 治疗方法
治疗组给予补肾活血方煎剂。药物组成：黄芪9 g、熟地黄9 g、山茱萸6 g、鸡血藤6 g、补骨脂6 g、淫羊藿6 g、茜草3 g、红花1.5 g、当归1.5 g、紫草3 g、猪苓3 g、甘草1.5 g。气虚加党参、白术；阴虚加生地黄、玄参；血瘀加延胡索、川牛膝；血热加牡丹皮、赤芍。每日1剂，水煎分2次口服。对照组给予强的松0.5～1.0 mg/（kg·d），顿服，有效后逐渐减量。2组均2月为1个疗程，2个疗程后判定疗效。
1.3 观察指标
治疗组与对照组患儿于治疗前后分别采集清晨空腹全血6 mL，其中4 mL检测即时血小板计数及肝肾功能。另外2 mL注入加有抗凝剂EDTA的无热原和内毒素的试管内，室温3500 r/min离心20 min，取上清液，按一次用量分装，冻存于-20 ℃待测。注意去除溶血和高血脂标本。采用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测血清可溶性P-选择素的表达水平。正常组儿童只采集清晨空腹全血1次进行上述检测。
1.4 统计方法
采用SPSS 11.0分析实验结果。数据用均数±标准差（±s）表示，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
2 结果
2.1 疗效标准
参照《血液病诊断及疗效标准》中关于特发性血小板减少性紫癜的疗效标准制定[1]。显效：血小板恢复正常，无出血症状，持续33月以上。良效：血小板升至50×109/L，或较原水平上升30×109/L以上，无或基本无出血症状，持续22月以上。进步：血小板有所上升，出血症状改善，持续2周以上。无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。
2.2 2组疗效比较
见表1。
表12组临床疗效比较例(％)组 别 n显效良效 进步 无效 总有效率( %)治疗组30 13（43.3） 8（26.7） 5（16.7） 4（13.3）86.7*对照组28 9（32.1） 6（21.5） 4（14.3） 9（32.1）67.9 注：与对照组比较*P<0.05
2组总有效率经χ2检验，P<0.05,差异有统计意义。
2.32组P-选择素表达水平的比较
见表2。
表22组P-选择素表达水平的比较 注：治疗前与正常组比较*P<0.05；治疗后与对照组比较＃P<0.05
ITP患者P-选择素水平明显高于正常组（P<0.05）。治疗后治疗组ITP患者P-选择素水平明显下降，与对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。
2.4 2组不良反应比较
2组肝肾功能治疗前后无异常。
3 讨论
ITP是一种自体免疫性出血综合征，是血小板减少症中最多见的疾病。外周血中的血小板被循环中的血小板自身抗体致敏,随后被脾、肝、骨髓中有活性的网状内皮组织系统过早从外周血中清除而使其寿命缩短,外周血中血小板下降[3]。
祖国医学认为ITP病机总的特点是肾精不足、气阴两虚为本，热毒瘀阻为标。我们创制的补肾活血方剂具有补肾、活血、益气、填精之效。方中黄芪补气健脾、摄血止血；熟地黄、山茱萸补肾填精，补骨脂、淫羊藿补肾助阳，补肾阴与补肾阳二者合用，则“孤阴不生、独阳不长”；紫草、茜草、红花凉血宁血、化瘀止血；鸡血藤、当归补血活血,化瘀而不伤正；猪苓利水渗湿；甘草调和诸药。
现代药理研究表明：某些补益药可以增强单核巨噬细胞功能，增强细胞免疫，促进淋巴细胞转化，影响体液免疫。活血化瘀药可以促进骨髓巨核细胞的增殖、分化和成熟，促进血小板的生产，抑制人体免疫抗体的形成。黄芪对机体的免疫功能具有双向调节作用，可促进淋巴细胞转化，增强细胞免疫功能，还能激活NK细胞。淫羊藿、补骨脂对免疫功能有双向调节作用，调节细胞代谢、促进蛋白合成。熟地黄、山茱萸能增强细胞免疫功能，促进机体淋巴细胞的转化和增加T淋巴细胞数量，增强单核—巨噬细胞系统的吞噬功能，特别对免疫功能紊乱者作用更为明显。当归、红花对机体非特异性免疫功能有明显促进作用。甘草具有肾上腺皮质激素样作用，在少量激素存在的条件下，能显著增强和延长激素的作用，使血清IgM、IgG和IgA水平下降，它主要通过阻止巨噬细胞对抗原的处理和传递以及抑制免疫记忆细胞的产生而起作用。猪苓具有调整机体的免疫紊乱状态，进而起到抑制凋亡的作用。以上的现代药理研究也为补肾活血法治疗ITP提供了有力的科学依据。
国内外大量的研究证明 P-选择素的高表达是ITP发病机理之一[4-5 ]。P-选择素主要反映了血小板的活化状态，本文ITP患儿P-选择素水平也明显高于正常组，表明血小板过度活化及破坏。治疗后治疗组ITP患儿P-选择素水平明显下降，说明补肾活血方能显著减少ITP患儿血小板的破坏，而其他方面的治疗机理还有待进一步研究。
【参考文献】
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版 .北京:科学出版社,2007:172-176.
[2]罗春华,廖清奎,贾苍松.特发性血小板减少性紫癜诊疗建议[J].中华儿科杂志, 1999，14(7): 501.
[3]McMillan R. The pathogenesis of chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura[J]. Semin Hematol, 2000，37:5-9.
[4]Haznedaroglu I C，Buyukasik Y，Kosar A，et al. Selections and IL|6 during the clinical course of idiopathic thrombocytopenic purpura[J]. Acta Haematol，1999，101:16-20.
[5]Cahill M R, Macey M G，Cavenagh J D，et al. Protein A immunoadsorption in chronic refractory ITP reverses increased platelet activation but fails to achieve sustained clinical benefit[J]. Br J Haematol，1998,100：358-364.
作者单位：汕头大学医学院第二附属医院，广东汕头515041