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［摘要］目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）病儿血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化及其临床意义。方法 应用ELISA法分别检测42例HIE病儿急性期、恢复初期及20例正常对照组儿童血浆TNF-α水平。结果HIE病儿急性期血浆TNF -α水平明显高于正常对照组（ t=3.104，P <0.01）;中、重度HIE病儿TNF-α水平明显高于轻度HIE病儿（ t=2.535，P <0.05）。结论 TNF-α在HIE的发病机制中可能起重要作用。
［关键词］ 低氧缺血，脑;婴儿，新生;肿瘤坏死因子α
CLINICAL SIGNIFICANCE OF PLASMA TNF-α IN NEONATES WITH HYPOXIC ISCHEMIC ENCEPHALOPATHY
FENG JIN-HUAN， QIU LI-HUA， LI PING-HAI
（Department of Pediatrics， Qingdao Hiser Hospital， Qingdao 266033，China）
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the clinical significance of the plasma level of tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy （HIE）. MethodsPlasma TNF-α levels were measured by ELISA in 42 neo-nates with HIE at acute phase and early-recovery phase and 20 normal controls. ResultsThe TNF-α level in acute phase was significantly higher than that in the controls （ t=3.104， P <0.01）， TNF-α in moderate and severe patients was higher than that in mild ones （ t=2.535， P <0.05）. ConclusionPlasma TNF-α might play an important role in the pathogenesis of hypoxic ische-mic encephalopathy.
［KEY WORDS］ hypoxia-ischemia， brain; infant， newborn; tumor necrosis factor-alpha
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿脑损伤及死亡的最常见原因，其发病机制尚未完全明确。但已证实多种细胞因子参与了HIE的发病过程［1］。本研究对HIE病儿血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化进行观察，以探讨血浆TNF-α在HIE发病过程中的意义，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 42例住院HIE病儿符合1996年杭州会议制定的HIE临床诊断依据和临床分度标准［2］，男28例，女14例;胎龄37～42周;出生体质量2 500～ 4 000 g 。根据病情分为轻度HIE组26例（男14例，女12例），中、重度HIE组16例（男10例，女6例）。正常对照组儿童20例，男12例，女8例，均为我院正常分娩的足月健康新生儿，其母妊娠前后及分娩过程中皆无低氧、感染等异常情况。
1.2 研究方法
1.2.1标本采集 正常对照组于新生儿娩出后采集脐动脉血2 mL，生后第10天自股静脉采集外周静脉血2 mL。HIE组分别于入院第1天、第7～14天（轻度HIE于第7～10天，中、重度HIE于第 10～ 14天）共2次自股静脉采集外周静脉血2 mL。
注入无菌肝素管，迅速摇匀，离心10 min，收集血浆300 μL于-70 ℃保存备测。
1.2.2TNF-α测定 采用ELISA法（试剂盒购自深圳晶美生物工程公司），操作严格按说明书进行。
2 结果
HIE组病程第1天血浆TNF-α水平明显高于其恢复初期和正常对照组，差异有显著意义（ t= 2.069、 3.104，P <0.01、0.05），而恢复初期与对照组比较差异无显著性差异（ P > 0.05 ）;中、重度HIE组病程第1天血浆TNF-α水平明显高于轻度HIE组，差异有显著性（ t=2.535，P <0.05）。见表1。
表1 HIE病儿与正常对照组血浆TNF-α水平变化（略）
3 讨论
近期研究表明，脑缺血后TNF-α mRNA表达增加，能在中枢神经系统中诱导炎症反应。缺血再灌注大鼠早期TNF-α迅速分泌，静注抗TNF-α抗体或可溶性TNF-α受体可保护脑组织免遭再灌注损伤，说明TNF-α参与了脑缺血后再灌注损伤的发病过程。其机制可能为［3］:①损伤血管内皮细胞，造成血管内皮细胞形态改变、细胞膜及细胞器损伤，增加血管内皮细胞的通透性;②激活脑内磷脂酶A2（PLA2），PLA2是水解脑细胞膜磷脂的关键酶，神经细胞膜磷脂的水解可使细胞发生结构与功能的破坏，从而导致脑细胞损伤;③促进和诱发IL-1、IL-8等趋化因子的合成与释放，诱导白细胞积聚产生大量有害物质;④促进过度炎症反应;⑤损伤血-脑脊液屏障通透性;⑥诱导脑细胞凋亡等。本研究结果显示，血浆TNF-α水平在HIE急性期明显高于正常对照组，且随着HIE病情的加重，TNF-α水平升高愈加明显，随着病情的恢复，TNF-α水平又恢复正常，这 与刘敬等［3］报道相同。HIE病儿血浆TNF-α水平的这种动态变化说明TNF-α可能介导了脑缺血再灌注损伤，在HIE的发病机制中起重要作用;同时说明动态监测HIE病儿血浆TNF-α水平变化，有助于HIE病情的判定。
［参考文献］
［1］ 张 秋业，董燕妮，董增义. 新生儿缺氧缺血性脑病TH2功能的研究［J］.青岛大学医学院学报，2002，38（3）:192.
［2］ 韩 玉昆. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度［J］.中华儿科杂志，1999，35:99-100.
［3］ 刘 敬，吴广琴. 新生儿HIE血清IL-6、IL-8与TNF-α 动态变化及临床意义探讨［J］.新生儿科杂志，2001，16（4）:145-146.
（本文编辑 马伟平）
（青岛市海慈医院儿科，山东 青岛 266033; 青岛市妇女儿童医疗保健中心; 中国人民解放军第91286部队门诊部）