骨折病人γ－谷氨酰转移酶的变化及其意义

【摘要】  ［目的］了解骨折患者血清γ－谷氨酰转移酶（gammaglutamyltransferase，GGT）的变化情况，探讨GGT升高在骨折中可能的意义。［方法］对2004年1月～2007年12月在本院骨科中心住院的173例各类骨折病人GGT的检测结果进行回顾性分析，按骨折后不同时间分组，动态观察GGT水平的变化，并与反映炎症指标的白细胞（WBC）和反映骨折愈合指标钙（Ca）、磷（P）结果比较。［结果］173例骨折患者，GGT水平上升者162例，占93.6％，仅有11例患者GGT水平没有变化，GGT上升的幅度，90.7％（147/162）的患者GGT高值在100 U/L以下，9.3％（15/162）的患者GGT水平在100 U/L以上。动态分析表明，GGT水平随骨折病程的延长逐渐上升，15 d达高峰，而后逐渐下降，约1～2个月降至正常水平，组间差异有统计学意义（P<0.01）；WBC测定值以入院后第1次检查结果最高，而后呈逐渐下降趋势，组间差异有统计学意义（P<0.01）；Ca、P水平则随着病程的延长逐渐升高，组间差异有统计学意义（P<0.01）。不同性别骨折患者GGT的变化趋势一致，骨折后不同天数GGT测定值男女间差异均无统计学意义（均P>0.05），老年与非老年组骨折患者GGT测定值差异亦无统计学意义（均P>0.05），不同GGT水平组间WBC、Ca、P测定值差异均无统计学意义（均P>0.05）。［结论］骨折患者骨折后血清GGT水平有不同程度的上升，在骨折愈合的血肿机化期呈逐渐升高的趋势，GGT水平变化与反映炎症指标WBC和反映骨折愈合指标Ca、P的变化无明显相关性，GGT水平升高可能与骨折后产生的应激反应有关。

【关键词】  骨折； γ－谷氨酰转移酶； 应激反应

   Gamma-glutamyltransferase level and its significance in paitents with fracture∥ZHANG Daimin，ZHANG Ying，LI Ting，et al. The 88th Hospital of PLA，Taian,Shandong  271000,China

    Abstract：［Objective］To investigate the changes of gammaglutamyltransferase （GGT） in paitents with fracture and discuss the possible significance.［Method］The levels of GGT in 173 inpatients were retrospectively analyzed from Jan 2004 to Dec 2007. The patients were devided into several groups according to the fracture time. The levels were compared with the results of WBC,  an indicator of inflammation,  calcium and phosphorus, indicators of fracture healing.［Result］The GGT levels were increased in 162 paitents（93.6%）.No changes were  found in only 11 paitents. 90.7 percent of the patients had their levels below 100 U/L, while 9.3 percent of patients had their levels over 100 U/L.The dynamic analysis showed that the serum levels of GGT gradually increased and elevated to the highest level on the fifteenth day, then gradually decreased and came back to the normal level within one or two months. There was statistical significance between groups (P<0.01). The initial WBC parameter on admission was highest. And then, the level gradually decreased. There was statistical significance between groups（P<0.01）. The levels of calcium and phosphorus gradually increased. There was statistical significance between groups（P<0.01）.The level of GGT  showed the same tendency  between genders. There were no statistical significances in the levels of GGT in different time points after fracture between male  and female groups （P>0.05）, nor between the elderly  and non –elderly groups（P>0.05）. There were no statistical significances in WBC, calcium and phosphorus between groups with different GGT degrees. ［Conclusion］The serum levels of GGT increased to different degrees in paitents with fracture. The levels of GGT  showed an upward tendency during the period of hematoma organization. There was no obvious correlation between the changes of GGT versus WBC and calcium or phosphorus. The elevation of GGT is possibly related to stress response.

    Key words：fracture;  gammaglutamyltransferase；  stress response

    骨折是常见的外伤性疾病。骨折后，机体可产生一系列由神经、体液、内分泌调节所引起的应激反应，可以引发体内内分泌免疫和血液生化等成分的变化，从而维护自身内环境相对稳定的动态平衡。但在这一病理过程中，同样由于应激反应，可引起机体的损伤。近年研究发现，γ－谷氨酰转移酶（gammaglutamyltransferase，GGT）可能是体内氧化应激的指标［1］，GGT升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤。因此，GGT新的临床应用价值引起了人们的关注。但有关骨折病人GGT水平的变化未见文献报道，为此，作者统计173例骨折患者GGT的检测结果，并与其它相关指标比较分析，探讨骨折病人GGT的变化及其意义。

    1  资料与方法

    1.1  分析对象

    为2004年1月～2007年12月在本院骨科中心住院，且入院后检测血清GGT 2次以上的各类骨折病人，并排除肝脏肿瘤、慢性肝炎、肝硬化、肾病及糖尿病等影响GGT水平的疾病，共173例。男123例，女50例，年龄3～90岁，平均（42.3±19.1）岁。其中股骨干骨折28例，股骨颈骨折21例，股骨粗隆骨折10例，股骨平台骨折3例，胫腓骨骨折26例，胫骨骨折9例，肱骨骨折14例，腰椎骨折17例，胸椎骨折6例，尺骨骨折6例，锁骨骨折4例，桡骨骨折4例，骨盆骨折4例，髌骨骨折4例，内外踝骨折4例，颈椎骨折3例，肋骨骨折3例，跟骨骨折2例，趾骨骨折2例，多发创伤骨折2例，髋臼骨折1例。

    1.2  分析指标

    GGT，白细胞总数（WBC），血清钙离子（Ca），血清无机磷（P）。

    1.3  分析方法

    所有患者均于清晨采取静脉血，当日完成检测。血清GGT、Ca、P均在Olympus AU2700全自动生化分析仪进行检测，GGT测定采用速率法，试剂盒为DiaSys产品，方法为Szaz法，测定温度为37℃，试剂盒的检测限为2U/L，测试的批内精密度（CV）0.36%～1.49％，天间精密度（CV）0.64%～2.48％，正常参考值：女<32 U/L，男<49 U/L。Ca、P测定采用比色法，试剂盒为Olympus产品。WBC采用Sysmex1 800i全自动血液分析仪检测，试剂为Sysmex配套产品。

    1.4  统计学处理

    数据以均数±标准差（±s）表示， 2组样本均数间的比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

    2  结  果

    2.1  骨折患者血清GGT检测结果

    173例骨折患者骨折后，GGT水平上升者162例，占93.6％，仅有11例患者GGT水平没有变化，GGT上升的幅度，90.7％（147/162）的患者GGT高值在100 U/L以下，9.3％（15/162）的患者GGT水平在100    U/L以上。

    2.2  骨折患者GGT及其它相关指标动态分析结果

    根据患者发生骨折后不同时间分组，统计分析动态变化情况，结果见表1。结果显示，患者骨折1～2 d后GGT水平开始逐渐升高，15 d达高峰，而后逐渐下降，约1～2个月降至正常水平，各组间差异有统计学意义（P<0.01）；WBC数值以入院后第1次检查结果最高，而后呈逐渐下降趋势，组间差异有统计学意义（P<0.01）；Ca、P水平则随着病程的延长逐渐升高，组间差异有统计学意义（P<0.01）。 表1  骨折后不同时间GGT及其它指标的检测结果 注：n为检测次数

    2.3  不同性别、不同年龄骨折患者

    GGT水平比较  将骨折患者按性别及老年（≥60岁）、非老年（<60岁）分组，统计GGT水平变化，结果见表2。表明，骨折患者无论男女GGT的变化趋势是一致的。骨折后不同天数GGT测定值男女间差异均无统计学意义（均P>0.05）。老年组与非老年组GGT测定值差异亦无统计学意义（均P>0.05）。

    2.4  不同GGT水平骨折患者血清Ca、P及WBC结果比较

    统计患者入院后第2次的检验结果，根据GGT水平将患者分为正常组（男<49 U/L，女<32 U/L）、轻度升高组（GGT超正常参考值上限，但<100 U/L）和明显升高组（GGT>100 U/L），比较Ca、P和WBC水平的变化。结果显示，3组间Ca、P和WBC的差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

    3  讨  论

    GGT是常规生化检验项目，长期被用作肝胆疾患诊断及鉴别诊断的指标，临床上常联合检测此酶和谷丙转氨酶、碱性磷酸酶等有利于肝胆疾病的鉴别诊断。由于GGT存在于多种细胞如肝、胆、肾、胰、肠、心、脑等的细胞膜，故文献也曾提到此酶的升高与心肌损伤、糖尿病、肾功能衰竭或服用某些药物有关。但由于升高的原因多不明确且仅为轻度升高，故血清GGT在肝胆疾病以外的临床应用并未引起重视。近年研究发现，GGT升高与发生慢性肾疾患和胰岛素抵抗及糖尿病有关［2～4］。GGT升高可预示心肌梗死和卒中的发生。血清GGT可能是体内氧化应激的指标，它的升高反映体内代谢产生的氧自由基对细胞的损伤［1］，是一疾病预示性指标。KazemiShirazi等［5］研究了血清GGT与人群的各种死亡原因之间的联系，他们对283 438例门诊和住院的首诊患者进行了随访，结果发现，血清GGT与各种死亡原因有关。故对血清GGT在肝胆疾病以外的临床应用逐渐成为研究的热点［6］。表2  不同性别、年龄分组GGT测定结果的比较表3  不同GGT水平患者血清Ca、P及WBC检测结果

    本研究资料表明，在排除了可影响GGT升高的其它疾病的骨折患者中，有93.6％的病人GGT水平上升，仅有6.4％的患者GGT水平没有变化。动态分析显示，骨折病人骨折后1～2 d GGT水平开始逐渐升高，15 d达高峰，而后逐渐下降，约1～2个月降至正常水平。而在相同阶段观测主要反映炎症指标的WBC的变化，则是随着病程的延长WBC从较高水平逐渐降至正常，这表明GGT的升高与细菌感染引起的炎症反应无关。与钙、磷结果变化比较分析表明，钙、磷水平在骨折愈合的过程中呈逐渐升高，钙、磷浓度的升高有利于骨折的愈合，而GGT的变化与钙、磷变化也有明显不同。

    　　GGT虽然在肝脏中的含量最为丰富，但并不是唯一分布在肝脏的酶。实际上该酶位于体内许多细胞的胞质膜上，其作用保护细胞膜不被氧化破坏［7］。当体内氧自由基过量而抗氧化剂水平降低时，氧自由基活性可造成多种细胞的损伤，从而使结合在细胞膜上的GGT释放，导致血清中GGT升高。由此推测，血清GGT升高很可能是体内氧化应激的一项指标，有望成为组织损伤的预示性指标，其临床价值绝不仅仅限于肝、胆疾病。因此，GGT对多种疾病的预示作用值得重视和研究。

    　　骨折病人骨折后，机体可产生一系列神经体液反应，导致患者机体出现多种应激性损伤。一方面骨折可使局部血管损伤形成血肿，另一方面应激反应导致体内儿茶酚胺的分泌量明显增加，全身血管收缩，肢体血流量下降，血流缓慢，同时对血管壁的机械应力作用增加，组织产生缺血、缺氧、乳酸蓄积，自由基大量产生，从而造成细胞的损伤，这可能是导致骨折患者GGT升高的重要原因。动态分析显示，GGT水平从开始上升到降至正常，过程约为1个月的时间，提示GGT升高可能为一种慢性应激反应，而慢性应激反应更易造成机体的损伤［8］。因此，骨折引起的GGT水平升高对组织损伤的预示作用值得探讨。

    利用测定酶活性进行疾病的诊断、治疗和病情观察，是现代医学研究的重要方法之一。酶学测定的灵敏度和特异性较高。当有极少数细胞损伤时，酶即释放入血，因此，临床上已广泛应用酶学检查来观察脏器及组织的损伤。GGT测定目前已有标准化的方法，而且检测简便、迅速、经济，不失为一种观察肝脏及细胞损伤的良好指标。

    　　综上所述，骨折患者骨折后GGT水平逐渐升高，血清GGT检测对骨折患者应激反应所致损伤情况的判断有较高的临床价值。但GGT升高在骨折中有何预示作用，GGT水平与骨折病情变化及对骨折愈合的影响，有待于进一步研究。

【参考文献】
  ［1］ Lee DH，Blomhoff R，Jacobs DR Jr. Is serum gamma glutamyltransferase a marker of oxidative stress［J］. Free Radic Res，2004，6：535-539.

［2］ Ryu S，Chang Y，Kim DI，et al. γGlutamyltransferase as a predictor of chronic kidney disease in nonhypertensive and nondiabetic Korean men［J］.Clin Chem，2007，1：71-77.

［3］ 张 莹，张代民，许会彬，等. 糖尿病患者γ－谷氨酰氨基转移酶与胰岛素抵抗的关系［J］. 实用医药杂志，2006，3：280-281.

［4］ Lee DH，Ha MH，Kim JH，et al. Gammaglutamyltransferase and diabetes：a 4 year followup study［J］. Diabetologia，2003，4：359-364.

［5］ Kazemi-Shirazi L，Endler G，Winkler S，et al. Gamma glutamyltransferase and longterm survival：is it just the liver［J］. Clin Chem，2007，5：940-946.

［6］ 王金良. 关注血清谷氨酰转移酶新的临床应用［J］. 中华检验医学杂志，2007，9：972-973.

［7］ Lothar Thomas主编. 临床实验诊断学［M］. 上海：上海科学技术出版社，2004,44－48.

［8］ 王竹风，陈家旭，岳广欣. 慢性应激与海马神经元的关系探析［J］. 辽宁中医学院学报，2005，4：337－339.

作者单位：（解放军第88医院，山东 泰安 271000）