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【摘要】 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患者血中6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平变化及临床意义。方法 用RIA检测89例HIE患者和32例正常新生儿血中6-keto-PGF1α、NSE水平变化。结果 HIE轻、中、重度组6-keto-PGF1α与正常对照组比较，差异均有非常显著性（P<0.01）。HIE患者轻度组，NSE水平与对照组差异无显著性（P>0.05），HIE中、重度组患者，NSE水平与对照组差异有非常显著性（P<0.01）。血中6-keto-PGF1α浓度上升与血中NSE水平及HIE严重程度呈正相关。结论 HIE患者血中6-keto-PGF1a水平检测，对判断脑的损伤程度、治疗、预后观察具有重要的临床意义和应用价值。
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 放射免疫分析法 6-酮-前列腺素F1α 神经元特异性烯醇化酶
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE），是新生儿窒息后产生的严重并发症，是引起智力低下、脑性瘫痪的主要原因之一，病情重、病死率高，并可产生永久性神经功能障碍。根据有关资料报道，新生儿窒息发病率在我国为4.7%～8.9%，窒息并发HIE占新生儿死亡原因的33.5% ［1］ ，证明HIE是围生期死亡和致残的主要原因之一，也是围生期医学重要研究课题。为此，我们应用放射免疫分析法（RIA）对HIE患者血中的6-keto-PGF1α水平及NSE水平进行检测，观察其在HIE中的变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组:选自我院足月分娩新生儿32例（男17例，女15例），平均出生体重（3149±463）g。HIE组:选自我院住院HIE患者89例（男46例，女43例），平均出生体重（3186±501）g，HIE诊断标准，按照HIE临床及分度标准 ［2］ 。
1.2 方法 1.2.1 标本采集 正常对照组32例，采取胎儿脐血;HIE组89例，于入院后1～6天取股静脉血。两组标本均及时分离血清、血浆，-40℃待测，两组患儿胎龄、出生体重、性别等差异无显著性。
1.2.2 检测试剂与方法 6-keto-PGF1α:RIA、Kit，测定范围50～1600μg/L，血浆标本;NSE:RIA、Kit，测定范围2.5～50μg/L。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，用上海原子能研究所，日环仪器一厂SN-695，智能放射免疫检测。
1.3 统计学方法 各组结果均以ˉx±s表示，显著性检验用t检验。
2 结果
见表1。HIE轻、中、重度组6-keto-PGF1α水平与对照组比较差异均有非常显著性，且6-keto-PGF1α水平升高与HIE严重程度及NSE水平呈正相关。
表1 不同程度HIE患者血中6-keto-PGF1α变化比较 （略）
3 讨论
NSE特异性地存在于神经和神经元内分泌细胞浆中，占脑内全部可溶性蛋白1.5%～3%，脑损伤时血中NSE水平显著升高，虽然NSE释放机制尚未完全清楚，但神经细胞受损坏及神经髓鞘的崩解，可导致神经细胞浆中NSE进入脑脊液（CSF）中，同时缺氧可使血脑屏障破坏及通透性增加，使NSE释放到脑脊液中，缺氧也可导致血管通透性增加使血中的NSE水平升高，与Garcia-Alix论述的NSE水平变化相似。从表中可见，血中的NSE浓度与HIE的严重程度呈正相关，中、重度组与对照组比较，二者之间差异有非常显著性（P<0.01），证明血中NSE水平变化检测是反映HIE的脑损伤程度的敏感性指标 ［2］ 。新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发病机制目前尚不十分清楚，自从提出自由基损伤学说以来，并随着这一理论在生物学领域的认识的深入，人们对HIE这一课题的研究得到新的进展，并走向深入的层次，即进入了分子水平。随着膜类化学的进展，越来越多的研究表明机体代谢过程中产生的自由基及其脂质过氧化作用参与了脑缺氧缺血后神经细胞损害的过程。即由于缺氧缺血后再灌注损伤产生大量自由基，超过机体的清除能力，就会造成组织损伤;特别是自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸反应，形成脂质过氧化物，破坏生物膜。自由基损伤细胞内最敏感的靶位是磷脂多价不饱和脂肪酸，脑组织由于脂质含量最高，所以最易受到自由基攻击，结果导致神经元能量衰竭，神经细胞膜离子Ca 2+ 、Na + 泵功能受损，而线粒体和肌质网中的Ca 2+ 也流到细胞浆中，从而使胞浆中的Ca 2+ 浓度异常升高;钙超载激活磷脂酶A2（它是血液活性因子及炎性介质），引起膜磷脂降解，游离的花生四烯酸增多;再灌注后，花生四烯酸进一步代谢，加速膜中磷脂成分水解成一系列生物活性物质，如前列腺素（PG1）、白三烯类等，在脑组织中含量异常增高。因缺氧缺血时细胞膜的通透性和完整性同时被破坏，导致细胞膜透性增加，使细胞内蓄积的过多前列腺素（PG1）流到细胞外液，PG1是由血管内皮细胞分泌和释放的一种使血小板聚集和血管舒张的活性因子 ［3］ ，由于不稳定，目前难以直接检测，因此国外文献公认，以检测6-keto-PGF1α作为判断脑神经、心肌、肺组织损伤的敏感性指标 ［4，5］ ，且其在脑神经组织中含量与脑神经损伤严重程度呈正相关。本文结果从表1可见，HIE患者轻、中、重度组血6-keto-PGF1α水平与对照组比较差异有非常显著性，并与NSE水平呈正相关，提示其浓度愈高，脑神经损伤越重。
本文结果显示:HIE患者血中，6-keto-PGF1α水平变化及血NSE水平变化与HIE的病情程度均呈正相关，这一指 标能反映HIE患者脑损伤严重程度，对判断HIE及脑损伤程度、治疗、预后观察均有重要意义和应用价值，而6-keto-PGF1α检测比NSE水平敏感性更好，值得临床推广应用。
参考文献
1 陈自励.新生儿窒息的现代概念和诊断治疗进展.中国实用儿科杂志，2000，5:307.
2 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）:99.
3 Shohami E，Rosenthal J，Lary S.The effect of incomplete cerebral is-chemia on prostaglandin Levels in rat brain.Stroke，1982，13（4）:494-499.
4 王兴勇.磷脂酶A与危重病.国外医学·儿科杂志分册，1997，2:83.
5 Vadas P，Pruzanski W，Stefanski E，et al.Concordonce of enlogensus cortisd and physpholipase AZ levels in gram-negative septic shock:a piospective syudy.J Iab Clin Med，1988，111（5）:585-590.
作者单位:222000江苏省连云港市第三人民医院
（收稿日期:2004-08-11）
（编辑云 兆）
【摘要】 目的 探讨新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）患者血中6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平变化及临床意义。方法 用RIA检测89例HIE患者和32例正常新生儿血中6-keto-PGF1α、NSE水平变化。结果 HIE轻、中、重度组6-keto-PGF1α与正常对照组比较，差异均有非常显著性（P<0.01）。HIE患者轻度组，NSE水平与对照组差异无显著性（P>0.05），HIE中、重度组患者，NSE水平与对照组差异有非常显著性（P<0.01）。血中6-keto-PGF1α浓度上升与血中NSE水平及HIE严重程度呈正相关。结论 HIE患者血中6-keto-PGF1a水平检测，对判断脑的损伤程度、治疗、预后观察具有重要的临床意义和应用价值。
关键词 新生儿缺氧缺血性脑病 放射免疫分析法 6-酮-前列腺素F1α 神经元特异性烯醇化酶
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE），是新生儿窒息后产生的严重并发症，是引起智力低下、脑性瘫痪的主要原因之一，病情重、病死率高，并可产生永久性神经功能障碍。根据有关资料报道，新生儿窒息发病率在我国为4.7%～8.9%，窒息并发HIE占新生儿死亡原因的33.5% ［1］ ，证明HIE是围生期死亡和致残的主要原因之一，也是围生期医学重要研究课题。为此，我们应用放射免疫分析法（RIA）对HIE患者血中的6-keto-PGF1α水平及NSE水平进行检测，观察其在HIE中的变化及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 正常对照组:选自我院足月分娩新生儿32例（男17例，女15例），平均出生体重（3149±463）g。HIE组:选自我院住院HIE患者89例（男46例，女43例），平均出生体重（3186±501）g，HIE诊断标准，按照HIE临床及分度标准 ［2］ 。
1.2 方法 1.2.1 标本采集 正常对照组32例，采取胎儿脐血;HIE组89例，于入院后1～6天取股静脉血。两组标本均及时分离血清、血浆，-40℃待测，两组患儿胎龄、出生体重、性别等差异无显著性。
1.2.2 检测试剂与方法 6-keto-PGF1α:RIA、Kit，测定范围50～1600μg/L，血浆标本;NSE:RIA、Kit，测定范围2.5～50μg/L。试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，用上海原子能研究所，日环仪器一厂SN-695，智能放射免疫检测。
1.3 统计学方法 各组结果均以ˉx±s表示，显著性检验用t检验。
2 结果
见表1。HIE轻、中、重度组6-keto-PGF1α水平与对照组比较差异均有非常显著性，且6-keto-PGF1α水平升高与HIE严重程度及NSE水平呈正相关。
表1 不同程度HIE患者血中6-keto-PGF1α变化比较 （略）
3 讨论
NSE特异性地存在于神经和神经元内分泌细胞浆中，占脑内全部可溶性蛋白1.5%～3%，脑损伤时血中NSE水平显著升高，虽然NSE释放机制尚未完全清楚，但神经细胞受损坏及神经髓鞘的崩解，可导致神经细胞浆中NSE进入脑脊液（CSF）中，同时缺氧可使血脑屏障破坏及通透性增加，使NSE释放到脑脊液中，缺氧也可导致血管通透性增加使血中的NSE水平升高，与Garcia-Alix论述的NSE水平变化相似。从表中可见，血中的NSE浓度与HIE的严重程度呈正相关，中、重度组与对照组比较，二者之间差异有非常显著性（P<0.01），证明血中NSE水平变化检测是反映HIE的脑损伤程度的敏感性指标 ［2］ 。新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的发病机制目前尚不十分清楚，自从提出自由基损伤学说以来，并随着这一理论在生物学领域的认识的深入，人们对HIE这一课题的研究得到新的进展，并走向深入的层次，即进入了分子水平。随着膜类化学的进展，越来越多的研究表明机体代谢过程中产生的自由基及其脂质过氧化作用参与了脑缺氧缺血后神经细胞损害的过程。即由于缺氧缺血后再灌注损伤产生大量自由基，超过机体的清除能力，就会造成组织损伤;特别是自由基与细胞膜上的不饱和脂肪酸反应，形成脂质过氧化物，破坏生物膜。自由基损伤细胞内最敏感的靶位是磷脂多价不饱和脂肪酸，脑组织由于脂质含量最高，所以最易受到自由基攻击，结果导致神经元能量衰竭，神经细胞膜离子Ca 2+ 、Na + 泵功能受损，而线粒体和肌质网中的Ca 2+ 也流到细胞浆中，从而使胞浆中的Ca 2+ 浓度异常升高;钙超载激活磷脂酶A2（它是血液活性因子及炎性介质），引起膜磷脂降解，游离的花生四烯酸增多;再灌注后，花生四烯酸进一步代谢，加速膜中磷脂成分水解成一系列生物活性物质，如前列腺素（PG1）、白三烯类等，在脑组织中含量异常增高。因缺氧缺血时细胞膜的通透性和完整性同时被破坏，导致细胞膜透性增加，使细胞内蓄积的过多前列腺素（PG1）流到细胞外液，PG1是由血管内皮细胞分泌和释放的一种使血小板聚集和血管舒张的活性因子 ［3］ ，由于不稳定，目前难以直接检测，因此国外文献公认，以检测6-keto-PGF1α作为判断脑神经、心肌、肺组织损伤的敏感性指标 ［4，5］ ，且其在脑神经组织中含量与脑神经损伤严重程度呈正相关。本文结果从表1可见，HIE患者轻、中、重度组血6-keto-PGF1α水平与对照组比较差异有非常显著性，并与NSE水平呈正相关，提示其浓度愈高，脑神经损伤越重。
本文结果显示:HIE患者血中，6-keto-PGF1α水平变化及血NSE水平变化与HIE的病情程度均呈正相关，这一指 标能反映HIE患者脑损伤严重程度，对判断HIE及脑损伤程度、治疗、预后观察均有重要意义和应用价值，而6-keto-PGF1α检测比NSE水平敏感性更好，值得临床推广应用。
参考文献
1 陈自励.新生儿窒息的现代概念和诊断治疗进展.中国实用儿科杂志，2000，5:307.
2 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）:99.
3 Shohami E，Rosenthal J，Lary S.The effect of incomplete cerebral is-chemia on prostaglandin Levels in rat brain.Stroke，1982，13（4）:494-499.
4 王兴勇.磷脂酶A与危重病.国外医学·儿科杂志分册，1997，2:83.
5 Vadas P，Pruzanski W，Stefanski E，et al.Concordonce of enlogensus cortisd and physpholipase AZ levels in gram-negative septic shock:a piospective syudy.J Iab Clin Med，1988，111（5）:585-590.
作者单位:222000江苏省连云港市第三人民医院
（收稿日期:2004-08-11）
（编辑云 兆）