点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨一种内皮素受体拮抗剂—阿魏酸钠微量泵持续静脉注射治疗新生儿肺动脉高压的疗效和不良反应。 方法 对64例肺动脉高压的新生儿在呼吸机械通气的情况下同时用微量泵持续静脉注射阿魏酸钠，阿魏酸钠微量泵静脉注射的速度由5μg/（kg·min）开始，在保证体循环血压的基础上可以逐渐加量至10μg/（kg·min），直至20μg/（kg·min）。治疗时用重症监护仪监测患儿血压、心率、血氧饱和度，以压差法用超声多普勒监测肺动脉的压力等指标。 结果 阿魏酸钠微量泵持续静脉注射后患儿的肺动脉压力显著下降（P<0.01），PaO 2 、经皮测血氧饱和度（TcSaO 2 ）、平均动脉压（MAP）等指标改善均有显著性意义（P<0.01），血压、心率、凝血功能等改变无明显差异。 结论 阿魏酸钠微量泵持续静脉注射治疗新生儿肺血管平滑肌痉挛所致的肺动脉高压有显著的疗效，且未见明显副作用。
关键词 阿魏酸钠 新生儿肺动脉高压
Continuously injecting tetramethylpyrazine by mini pump in treatment of neonatal pulmonary arterial hypertension
Liang Zhicheng，Guo Tiejun，Pan Cuiqi
Maternal and Infant Health Hospital of Zengcheng，Guangdong511300.
【Abstract】 Objective The anticogant to the endotheliotoxin receptor is a promising drug to treat with the pulmonary arterial hypertension therotically.But in our country there was few systemical clinical trial about the drug used in the disease.We study the curative effect and the side effect of an anticogant to the endotheliotoxin receptor-Tetramethylpyrazine on the pulmonary arterial hypertension.Methods The64newborn patients were continually main line the tetramethylpyrazine by the mini pump and stimutaneously treated with the respiratory machine.The injec-tion speed was controlled from5μg/kg·min to10μg/kg·min，or to20μg/kg·min.During the treatment，the heart rate，blood pressure，oxygen saturation were measured uninterrupted and the pressure of the pulmonary artery were measured by the Doppler ultrasound.Results Tetramethylpyrazine can significant decrease the the pressure of the pulmonary artery of the newborn patient and other index（including PaO 2 ，TcSaO 2 ，MAP）also get better（P<0.01）.But the heart rate，blood pressure and coagulatory function have no significant change.Conclusion Tetramethylpyrazine has good effect on the pulmonary arterial hypertension of the newborn patient and has no side effect.
Key words tetramethylpyrazine neonatal pulmonary arterial hypertension
新生儿肺动脉高压是新生儿常见的重症，治疗困难，病死率高。阿魏酸钠已经被证实具有降低平均肺动脉压的作用。从理论方面出发，内皮素受体拮抗剂用于治疗肺动脉高压具有美好的前景。但国内尚缺乏关于内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的系统临床研究，有关应用阿魏酸钠治疗新生儿肺动脉高压的临床研究很少见于报道。自1998年以来我科应用微量泵持续静脉注射阿魏酸钠的方法治疗新生儿肺动脉高压，现将研究情况报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我科新生儿重症监护室自1998年以来确诊为肺动脉高压并应用微量泵持续静脉注射阿魏酸钠治疗的患儿共64例，病情均较重，伴呼吸衰竭，需呼吸机辅助呼吸。其中男40例，女24例，早产儿18例，足月儿46例，胎龄（38.7±2.4）周，出生体重（3128.4±522.8）g;发病时间（8.4±5.6）h。原发疾病:胎粪吸入综合征29例;重症肺炎19例，支气管肺发育不良3例，呼吸窘迫综合征合并肺出血5例，先天性心脏病5例，原因不明3例。
1.2 诊断 肺动脉高压的诊断标准:（1）在MAS基础上出现明显青紫，呼吸频率增快，PaO 2 <50mmHg，呼吸窘迫与低氧血症不平行，吸入高浓度氧青紫不能改善;（2）动脉导管前肢体（右上肢）经皮测SaO 2 较导管后肢体（左下肢）高10%以上，或动脉导管前PaO 2 较动脉导管后PaO 2 高15mmHg;（3）多普勒超声心动图检查肺动脉收缩压>30mmHg。呼吸衰竭诊断标准、呼吸机辅助呼吸指征均依据《新生儿呼吸系统疾病学》 ［1］ 。阿魏酸钠注射液由安徽同仁药业有限公司生产，规格为5ml∶0.1g。采用微量泵持续静脉注射。同时应用重症监护仪监测患儿血压、呼吸、血氧饱和度等指标。
1.3 治疗方法 全部患儿入院后均给予机械通气（纽邦200呼吸机，主要给予SIMV模式）、扩容、稳定血压、镇静及其他对症处理。同时给予微量泵持续静脉注射阿魏酸钠。效果可由氧合情况（经皮测血氧饱和度等）的改善来判断，阿魏酸钠微量泵静脉注射的速度由5μg/（kg·min）开始，在保证体循环血压的基础上可以逐渐加量至10μg/（kg·min），直至20μg/（kg·min），每日总量可以达到0.1g。
1.4 监测指标 在阿魏酸钠微量泵静脉注射前，调整合适的注射速度后监测肺动脉的压力（PAP），肺动脉压力采用ACCUON-128XP/10多普勒超声心动图以压差法按照公式:肺动脉压力（PAP）=主动脉压力（AOP）-ΔP左右心室（或AOP-ΔP主、肺动脉）计算。并动态监测血气分析，动脉血氧分压（PaO 2 ）。持续监测无创血压（收缩压、舒张压及平均压），动脉导管前后相应部位（右上肢及左下肢）的经皮测血氧饱和度（TcSaO 2 ）、心率、平均动脉压（MAP），全部病例在微量泵静脉注射阿魏酸钠前后监测出凝血时间、凝血酶 原时间及肝肾功能。
1.5 统计学方法 本组全部观察数据采用均数±标准差（ˉx±s）表示，检验方法采用阿魏酸钠微量泵静脉注射前后参数做配对t检验。
2 结果
2.1 治疗效果 患儿肺动脉压力在阿魏酸钠微量泵静脉注射前平均为（60.3±5.2）mmHg，在阿魏酸钠微量泵静脉注射4h后肺动脉压力下降（34.2±4.6）mmHg，差异有非常显著性（P<0.01）;PaO 2 ，TcSaO 2 ，MAP等指标均有显著改善（P<0.01）。见表1。
表1 治疗效果 （略）
注:与微量泵注射前相比， a P<0.01;与微量泵注射后4h相比， b P<0.01
2.2 不良反应情况 患儿阿魏酸钠微量泵静脉注射前、后血压无明显变化，见表2。阿魏酸钠微量泵静脉注射后测出血时间为（2.1±0.2）s，凝血时间（4.3±0.5）s，凝血酶原时间为（16.5±2.6）s，均在正常范围。肝肾功能检测无异常。
表2 64例肺动脉高压患儿阿魏酸钠微量泵静脉注射前、后血压变化（略）
2.3 转归 64例患儿中，52例（81.3%）治愈出院，另有6例放弃治疗，5例因各种原因抢救无效死亡。1例转院治疗。
3 讨论
肺动脉高压是新生儿常见的重症，常继发于严重缺氧状态，给治疗带来很大的困难。死亡率一直处于较高水平 ［2］ 。肺动脉压和全身动脉压的关系决定着是否分流及分流量的大小，因此增加心输出量和维持全身动脉压高于肺动脉压是纠正右向左分流和低氧血症的关键，治疗的目的在于尽快纠正低氧血症和酸中毒，切断加重肺动脉高压的恶性循环，扩张肺小血管，防止痉挛的加重，降低肺动脉高压。既往用硫酸镁治疗，但该药容易引起低血压和血钙改变，须谨慎应用。内皮素特异性受体拮抗剂，已经为美国胸科学会（ACCP）作为B级（中等）证据推荐使用。越来越多的有关内皮素的研究表明内皮素作为一种强有力的血管收缩剂和平滑肌细胞的有丝分裂原，参与了肺动脉高压的发病机制。内皮素受体拮抗剂是一种很有前景的治疗手段 ［3］ 。阿魏酸钠作为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖;增加NO的合成，松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。同时该药亦可抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤;影响补体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解痉作用。这些都对肺动脉高压的病理生理有对抗作用。阿魏酸钠用于动脉硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性疾病的辅助治疗以及白细胞和血小板减少，亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。但有关阿魏酸钠单独作为内皮素受体拮抗剂治疗肺动脉高压的临床报道尚未见到，所以我们选择较低的浓度开始并且以微量泵静脉注射，同时根据监测得到的数据在输液的速度上做相应的调整。本研究显示微量泵静脉注射阿魏酸钠后，患儿缺氧能够得到缓解，而血压、心率在微量泵静脉注射阿魏酸钠前后均无明显的改善，同时还显示20μg/（kg·min）以下的输液速度和每日0.1g以下的总量是安全有效的。总之，本研究表明微量泵静脉注射阿魏酸钠起效快，疗效明显，无明显的副作用，值得推广。
参考文献
1 许植之，陈自力.新生儿呼吸系统疾病学.北京:中国医药科技出版社，1993，353-410.
2 杜立中.新生儿持续肺动脉高压发病的相关因素及治疗进展.中国实用妇科和产科杂志，2003，19（6）:327-328.
3 The American College of Chest Physicians.The ACCP guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension.Chest，2004，（suppl）:91-92.
（编辑建 伟）
作者单位:511300广东省增城市妇幼保健院ICU