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【摘要】 目的 观察电刺激小脑顶核（CFNs）对急性脑梗死(ACI)患者血浆神经肽Y(NPY)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法 选择ACI患者80例，随机分为CFNs治疗组及ACI对照组，采用放射免疫法分别测定治疗前、治疗第14天时患者血浆NPY、CGRP水平。结果 CFNs治疗组与ACI对照组治疗前血浆NPY水平均明显高于健康对照组(P<0.01)，而CGRP水平均明显低于健康对照组(P<0.01)。CFNs治疗组与ACI对照组患者治疗后血浆NPY水平与治疗前比较均明显降低(P<0.001，P<0.01)，且CFNs治疗组治疗后血浆NPY水平较ACI对照组治疗后降低更显著(P<0.01)；而治疗后CGRP水平与治疗前比较均明显升高(P<0.001，P<0.01)，且CFNs治疗组治疗后血浆CGRP水平较ACI对照组治疗后升高更显著（P<0.01)。结论 CFNs对ACI的治疗作用机制可能与其降低血浆NPY、升高血浆CGRP水平有关。
【关键词】 急性脑梗死；电刺激小脑顶核；血浆神经肽Y；降钙素基因相关肽
The effect of cerebellar fastigial neucleus stimulation to levels of neuropeptide Y and calcitonin gene-related peptide in plasma in patients with acute cerebral infarction
ZHANG Dong-jun，CIU Gui-xiang,ZHU Shi-wen，et al.
Department of Neurology,Qilu Hospital of Shandong University,Jinan 250012，China
【Abstract】 Objective To observe the effect of cerebellar fastigial neucleus stimulation(CFNs) to levels of neuropeptide Y(NPY)and calcitonin in gene-related peptide(CG RP)in plasma in patients with acute cerebral infarction.Methods 80 patients with acute cerebral infarction were divided into CFNs treatment group(40 cases)and control group(40 cases).The levels of neuropeptide Y and calcitonin gene-related peptide in plasma were measured by radioimmunoassay.Results The levels of neuropeptide Y in plasma in CFNs treatment group and control group of cerebral infarction was increased more than that in healthy control group.The level of plasma calcitonin gene-related peptide in groups of cerebral infarction decrease more than that in healthy control group.The levels of neuropeptide Y in plasma in the group of cerebral infarction decreased significantly after CFNs treatment(P<0.001).The levels of plasma calcitonin gene-related peptide increased significantly in the group of cerebral infarction after CFNs treatment(P<0.01).Conclusion CFNs therapy has neuroprotection by decreasing the levels of NPY and increasing the levels of plasma CGRP in patients with acute cerebral infarction.
【Key words】 acute cerebral infarction；cerebellar fastigial neucleus stimulation；neuropeptide Y；calcitonin gene-related peptide
血浆神经肽Y（NPY）是由36个氨基酸残基组成的神经活性肽，广泛存在于中枢和周围神经系统内。大量实验研究表明，NPY与脑血管舒缩功能和脑血管病(CVD)的病理生理过程有着密切的关系［1］。降钙素基因相关肽（CGRP）是一种含有37个氨基酸残基的神经肽，对脑血管有强烈的舒张作用。近年来，国内外研究资料表明电刺激小脑顶核(CFNs)可明显增加局部脑血流量(rCBF)，缩小脑梗死体积，减轻脑水肿，而不伴有脑代谢(CMRO2)的改变，说明该疗法对脑缺血有明显的保护作用，为缺血性脑血管病的治疗提供了一条新的途径［2］。但有关其作用机制研究较少，为此，笔者观察了CFNs对急性脑梗死(ACI)患者血浆中NPY、CGRP水平的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择 我院神经内科住院ACI患者80例，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准［3］，并经头部CT或MRI证实，病程在7天以内，随机分为CFNs治疗组和ACI对照组：CFNs治疗组40例，男25例，女15例，年龄40~75岁，平均（60±10.21）岁；ACI对照组40例，男22例，女18例，年龄40~75岁，平均（60.04±11.88）岁。选择40例健康查体者作为健康对照组，男23例，女17例，年龄40~75岁，平均（59.95±9.88）岁。
1.2 治疗方法 ACI对照组采用抑制血小板、抗凝、活血及其他对症治疗。CFNs治疗组除以上治疗外，加用CFNs治疗，应用成都KLIK数字有限公司生产的脑循环功能治疗仪(K/NSJ-I型)，将两刺激电极置于双侧乳突根部后方并固定之，治疗参数设置为：重症模式Ⅰ～Ⅱ，强度10"20，时间30min，每天2次，14天为1个疗程。
1.3 标本采集 于治疗开始前和治疗第14天，于晨起8点空腹用一次性注射器取肘静脉血5ml，分别注入含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中，混匀，4℃，3000r/min离心10min，分离血浆。将样本置于-70℃冰箱中待测。
1.4 NPY、CGRP测定 NPY、CGRP测定采用放射免疫法，放免药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。
2 结果
2.1 CFNs治疗组、ACI对照组治疗前与治疗后NPY水平比较 见表1。CFNs治疗组、ACI对照组治疗前NPY水平显著高于健康对照组(P<0.01)，但二者间无统计学差异(P>0.05)。CFNs治疗组、ACI对照组患者治疗后血浆NPY水平与治疗前比较均明显降低(P<0.001，P<0.01)，且CFNs治疗组治疗后血浆NPY水平较ACI对照组治疗后降低更显著(P<0.01)。
2.2 CFNs治疗组、ACI对照组治疗前与治疗后CGRP水平比较 见表1。CFNs治疗组、ACI对照组治疗前CGRP水平显著低于健康对照组（P＜0.001）。CFNs治疗组、ACI对照组患者治疗后CGRP水平与治疗前比较均明显升高（P＜0.001，P＜0.01），且CFNs治疗组治疗后CGRP水平较ACI对照组治疗后升高更显著（P＜0.01）。表1 三组治疗前与治疗后各组NPY、CGRP水平比较 (略) 注：CFNs治疗组、ACI对照组治疗前与正常对照组比较，** P<0.001；CFNs治疗组、ACI对照组治疗前与治疗后比较，△P<0.01，△△P<0.001；CFNs治疗组、ACI对照组治疗后比较，☆P<0.01
3 讨论
Miura 1969年首先报道，CFNs能使血压显著升高和心率增加。Nakai［4］提出CFNs能引起rCBF增加，而且在大脑皮质没有局部糖代谢(rCGU)的改变，这提示CFNs能改善和缓解缺血性脑组织损害。Golanov等［5］研究发现CFNs可使梗死灶体积减小40％，不但在缺血后CFNs能显著减轻脑组织损害程度，而且在缺血前给予CFNs预处理也具有预防性脑保护作用。同时观察了CFNs对急性脑血管阻断的全脑缺血模型的应用效果，发现在缺血前1h， CFNs能使全脑缺血引起的海马CAI区锥体细胞层神经元的迟发性死亡减少57％。国内有实验和临床报道，经皮电刺激治疗脑梗死，将刺激电极安置于两侧乳突，其初步试用结果提示有神经功能好转和脑血流改善，且无明显副作用［3，6］。但有关其脑保护作用机制的研究较少［5，6］。本研究结果发现，ACI患者血浆NPY水平显著高于对照组，血浆CGRP水平明显低于健康对照组，提示NPY水平升高与CGRP水平明显降低参与了ACI的病理生理过程［1，7］。我科应用脑循环功能治疗仪，对40例ACI患者进行了治疗，并于治疗前和治疗第14天后分别测定了患者血浆NPY、CGRP水平的变化，结果显示，CFNs治疗组、ACI对照组患者治疗后血浆NPY水平与治疗前比较均明显降低(P<0.001，P<0.01)，且CFNs治疗组治疗后血浆NPY水平较ACI对照组治疗后降低更显著(P<0.01)；而治疗后血浆CGRP水平与治疗前比较均明显升高(P<0.001，P<0.01)，且CFNs治疗组治疗后血浆CGRP水平较ACI对照组治疗后升高更显著(P<0.01)。说明CFNs对ACI的治疗作用机制可能与其降低血浆NPY、升高血浆CGRP水平有关。
【参考文献】
1 何跃（综述）.神经肽Y与缺血性脑血管疾病.国外医学·脑血管疾病分册，1998，6：267-268.
2 夏一鲁，罗勇，董为伟，等.电刺激小脑顶核对脑卒中大鼠的治疗作用与机制.中风与神经疾病杂志，1999,16：3-5.
3 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996,29：379.
4 Nakai M，Ladecola C，Ruggiero DA，et al.Electrical Stimulation of cerebellar fastigial nucleus increases cerebrocortical blood flow without change in local metabolism：evidence for an intrinsic system inbrain for primary vasodilation.Brain Res， 1983，260：35-49.
5 Golanou EV，Reis DJ.Contribution of cerebral edema to the neuronal salvage elicited by stimulation of cerebellar fastigial nucleus after occlusion of the middle cerebral artery in rat.J Cereb Blood Flow Metab，1995,15：172-174.
6. 周洪语，沈建康，罗其中.电刺激小脑顶核治疗缺血性脑损害.国外医学·脑血管疾病分册,2000,8：216-217.
7 Nakakita K.Peptidergic innervation in the cerebral blood vessels of the guinen pig：an immunohistochemical study.J Cereb Blood Flow Metab,1990，10：819-823.
作者单位： 1 250012 山东济南，山东大学齐鲁医院
2 250012 山东济南，济南长城康复医院
3 271000 山东泰安，泰山医学院
(编辑：宋 冰)