点击显示 收起
Hong Xiaomin，Zhu Jinghu，Zhang Hongquan，et al.
The First People’s Hospital of Kunshan City，Kunshan215300.
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effect of GuanJieKang solution on adjuvant arthritis and proˉtective effect on gastric mucosa.Methods In adjuvant arthritis rats model，the change of primary and secondary inˉflammatory and the injury effect of gastric mucosa were observed，the level of PGE 2 in synovia and gastric mucosa was also detected.Results GuanJieKang（1.05，2.1，4.2g/kg）significantly inhibited primary，secondary inflammatory and the gastric mucosal injury.Compared with that in YingTaiQing，they also inhibited the elevated PGE 2 in synovia（respectively，P<0.05，P<0.01），but had no influence on PGE 2 in gastric mucosa（P>0.05compared with that in model group）.Conclusion GuanJieKang has therapeutic effect on AA rats and protective effect on its gastric muˉcosa.
Key words GuanJieKang solution adjuvant arthritis PGE 2
类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎症为特征的，以对称性多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性、慢性自身免疫功能障碍性疾病 ［1］ 。研究表明，RA的中医基本病机多为气血不足、肝肾亏虚、寒凝络痹、痰瘀互结等，采用祛风通络、活血化瘀、温补肝肾等方法治疗可取得良好疗效 ［2］ 。在此基础上以独活寄生汤、“千金方、平胃散”加减而成的关节康口服液，临床应用于RA疗效显著。本实验采用弗氏完全佐剂制成了大鼠佐剂性关节炎（adjuvant arthriˉtis，AA）模型，观察了关节康对AA大鼠的治疗作用和胃肠道保护作用，为其临床应用提供实验依据。
1 实验材料
1.1 动物 SD大鼠，体重（180±220）g，雌雄各半，由扬州大学实验动物中心提供。
1.2 药品与试剂 关节康口服液（原液:4.3g/ml），江苏省昆山市第一人民医院提供。由独活寄生汤，“千金方、平胃散”加减而成。双氯芬酸钠缓释胶囊，商品名，英太青，中国药科大学制药有限公司制造，批号H10960217。卡介苗，上海生物制品所提供，批号:20040504。PGE 2 放免试剂盒（苏州大学医学院提供）。
2 方法
2.1 模型制备 ［3］ 及检测 取大鼠60只，分为6组:正常组、模型组、英太青组（9.1mg/kg）和关节康（1.05、2.1、4.2g/kg）剂量组，将同一批号的BCG80℃1h灭活，用灭菌液体石蜡配成10g/L的乳剂，充分研磨混匀即成佛氏完全佐剂（complete Freund’s adjuvant，CFA），放置4℃冰箱保存备用，使用前摇匀，用容积法测定致炎前大鼠左、右后踝关节以下容积（ml），然后于每鼠左后足趾皮内注射0.1ml CFA致炎造模，正常对照组注射0.1ml PBS。于致炎前30min，每组大鼠给予相应药物，于致炎后6、12、18、24h检测致炎侧（左后足）的容积（ml），观察药物对AA大鼠原发病变的影响。于致炎后12天开始，每天给予不同的受试药物，并在第12、第16、第20、第24、第28天测定右后足爪肿胀度，观察药物对AA大鼠继发性肿胀的影响。肿胀度（ml）=致炎后足爪容积-致炎前足爪容积。
2.2 大鼠胃粘膜损伤的观察 实验结束后处死治疗组动物，并在显微镜下观察胃肠粘膜有无出血及溃疡，根据病变的程度进行记分:局部充血发红为1分，点状出血或糜烂各为1分，线状糜烂1个为3分，将其总和计为溃疡指数。
2.3 大鼠关节滑液及胃粘膜PGE 2 含量的测定 大鼠处死后，在非致炎侧（左）踝关节上方0.5cm处摘取肿胀足爪，纵向切开，放入存有5ml生理盐水的试管中4℃浸泡过夜，离心取上清。同时在观察胃粘膜损伤后立即取胃粘膜组织，按每100mg粘膜组织加蒸馏水1ml，4℃匀浆20s，2000r/min转离心10min，取上清，均于苏北人民医院同位素室采用放免法进行PGE 2 检测。
2.4 统计学处理 所有实验数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，组间比较采用t检验。
3 结果
3.1 关节康对AA大鼠原发病变的影响 1.05、2.1、4.2g/ kg关节康在致炎后不同时间点均可不同程度地抑制AA大鼠原发性炎症。见表1。
3.2 关节康对AA大鼠继发病变的影响 如表2所示，关节康1.05、2.1、4.2g/kg对AA大鼠继发炎症也具有一定的抑制作用。
表1 关节康对AA大鼠原发病变的影响 （略）
注:与正常组比较 △△ P<0.01;与模型组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
表2 关节康对AA大鼠继发足肿胀度的影响 （略）
注:与正常组比较 △△ P<0.01;与模型组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
3.3 关节康对AA大鼠胃肠道粘膜的影响 结果显示，英太青有明显的胃肠道副作用，而关节康对胃肠道粘膜几乎没有影响。
表3 关节康对AA大鼠体重和胃肠道粘膜的影响 （略）
注:与英太青组比较， # P<0.05， ## P<0.01
3.4 关节康对AA大鼠关节滑液及胃粘膜PGE 2 的影响 关节康三个剂量组对AA大鼠关节滑液内PGE 2 均有不同程度的抑制作用，而对胃粘膜组织中PGE 2 则无明显影响。
表4 关节康对AA大鼠关节滑液及胃粘膜PGE 2 的影响 （略）
注:与模型组比较， ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01
4 讨论
类风湿性关节炎（RA）的传统治疗药物主要有非甾体抗炎药、甾体抗炎药和疾病调理性抗风湿药，但这些药物均不能满足临床需要且有明显副作用。然而近年来，，该病的中医药治疗取得了较大的进展 ［4］ 。已知用完全弗氏佐剂诱导的AA大鼠，其发病机制和病理特征与人类RA最为相似 ［5］ 。因此本实验研究了由中医传统验方得来的关节康口服液对AA大鼠及胃粘膜损伤的影响。结果发现，关节康对AA大鼠原发和继发性炎症均有明显的抑制作用，且与传统非甾体类抗炎药英太青比较，其胃肠道副作用明显降低，对大鼠胃粘膜几利没有损伤。
非甾体类抗炎药是目前临床上最常用于治疗风湿、类风湿性关节炎的药物，其主要通过抑制环氧化酶（COX）来发挥解热、镇痛、抗炎的作用，但同时也因其对COX的非选择性作用而产生了最为严重的副作用即胃肠道副反应 ［6］ 。由于该副作用主要是COX-1受到抑制，胃粘膜PGE 2 生成减少所致，本实验深入研究了关节康较英太青少有胃粘膜损伤的机制。结果显示，关节康对关节滑液内PGE 2 有较好的抑制作用，这与英太青的作用相似，可能也是其治疗关节炎的作用机理之一;但其对胃粘膜组织PGE 2 含量却无明显影响，这充分说明关节康可能是选择性地抑制了COX-2的活性从而大大减少了类似传统非甾类抗炎药的胃肠道副作用。
本研究结果表明关节康在有效治疗关节炎的同时不会 产生类似传统非甾类抗炎药的胃肠道副作用，这将为其进一步的开发推广应用提供一定的理论依据。
参考文献
1 Miyaka N，Sato K，Hashimoto J.Constitutive production of interleukin6/B cell stimulatory factor-2from inflammatory synovium.Clin Immuad Immamtopathd，1999，52（2）:238-247.
2 李强，任丽媛.类风湿性关节炎的中医药治疗进展.吉林中医药，2004，24（3）:52-53.
3 徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.第二版.北京:人民卫生出版社，1991，723-725.
4 祁文，叶日乔.类风湿性关节炎的中医药治疗概况.中医正骨，2003，15（4）:51-52.
5 马来东，李俊，陈敏珠，等.大鼠佐剂性关节炎的诱导及其免疫异常的研究.中国实验临床免疫学杂志，1995，7（3）:13.
6 施文，王永铭，程能能，等.非甾体类抗类药的不良反应研究进展.中国临床药理学杂志，2003，19（1）:57-62.
作者单位:215300江苏省昆山市第一人民医院
225001江苏省扬州大学医药研究所