点击显示 收起
【摘要】 目的 比较尼莫地平加用黛力新与单用尼莫地平治疗偏头痛的疗效。方法 将112例偏头痛患者随机均分成两组，黛力新组服用尼莫地平（20mg，每日3次）加黛力新（早晨及中午各1片），共服8周，最终完成50例。尼莫地平组服用尼莫地平20mg，每日3次，共服8周，最终完成50例。结果 黛力新组能显著减少头痛发作次数、缩短头痛发作持续时间和显著减轻头痛程度。结论 尼莫地平加用黛力新治疗偏头痛疗效优于单用尼莫地平，不良反应轻微。
【关键词】 偏头痛；黛力新；尼莫地平
The clinical effective observation of treatment using nimodipine combined with deanxit for hemicrania
WANG Wen，LIN Da-wei.
Department of Neurology，Zhabei Branch Hospital of Changzhen Hospital，Shanghai 200070，China
【Abstract】 Objective To compare the curative effect of nimodipine with deanxit and nimodipine alone treating hemicrania.Methods 112 patients with hemicrania were randomly equally divided into two groups. Patients in deanxit group not only took nimodipine（20mg 3 times a day） but also took deanxit（1 tablet every morning and noon）for 8 weeks（n＝50）while cases in nimodipine group took nimodipine（20mg 3 times a day） for 8 weeks（n＝50）.Results The times，severity and duration of onset of hemicrania in the deanxit group were significantly reduced in comparison with the nimodipine group.Conclusion The curative effect of nimodipine with deanxit treating hemicrania is better than that of nimodipine alone，and its adverse effect is 1ight.
【Key words】 hemicrania；deanxit；nimodipine
偏头痛是神经内科门诊最常见的病症之一，它是一种周期性的血管性头痛，同时也是一种心理疾病，常存在抑郁、焦虑等情绪变化［1］。正常人群的发病率为0.46％。目前偏头痛的治疗药物众多，如钙拮抗剂尼莫地平、β－受体阻滞剂心得安、α－受体阻滞剂可乐定、5－HT受体拮抗剂苯噻啶、5－HT受体激动剂英明格、三环类抗抑郁药阿米替林等，但疗效不明显。偏头痛的反复发作，不仅加重了患者原有焦虑、抑郁等不良情绪的程度，而且也可能使患者的头痛更加严重，增加了治疗难度。黛力新除了具有提高突触间隙、5－HT等含量以缓解头痛症状外，还具有抗焦虑、抑郁的作用，近年来逐渐被用于偏头痛的治疗。本文主要比较尼莫地平加用黛力新与单用尼莫地平的临床疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2001年3月～2003年10月我院门诊就诊病人中选择112例各型偏头痛患者，诊断均符合国际头痛协会1998年拟定的偏头痛标准［2］，且所有患者在入组时均处于偏头痛发作期。排除标准：（1）滥用镇静剂、止痛剂者；（2）使用偏头痛预防性药物者；（3）器质性心、肝、肾疾病者；（4）高血压病；（5）孕妇、哺乳期患者；（6）头颅CT检查排除脑内器质性病变。112例患者随机分为黛力新组（服黛力新及尼莫地平）和尼莫地平组（单服尼莫地平），各56例。黛力新组最终完成观察50例，男15例，女35例；年龄18～50岁，平均31.2岁，有先兆偏头痛12例，无先兆偏头痛38例；发作频率1～6次／月，平均2.2次／月；病程1.5～20年，平均5.4年；有神经症病史8例。尼莫地平组最终完成观察50例，男10例，女40例；年龄16～48岁，平均32．6岁；有先兆偏头痛15例，无先兆偏头痛35例，发作频率：1～8次／月，平均2.5次／月，病程2～19年，平均5.34年；有神经症病史10例。两组病人性别、年龄、病程、头痛发作频率差异均无显著性。
1.2 分级标准 0级：无头痛；1级：轻微头痛，不影响工作生活；2级：中等度头痛，不影响工作生活；3级：重度头痛，影响工作生活，甚至必须卧床［3］。两组分级见表1，头痛程度两组差异无显著性（P＞0.05）。
表1 头痛分级（略）
1.3 治疗方法 黛力新组口服尼莫地平20mg，每日3次以及黛力新2片，每日早晨及中午各服1片。对照组口服尼莫地平20mg，每日3次，疗程均为8周。两组服药期间不合用镇静、止痛药以及其他预防头痛药物。
1.4 疗效判断标准 治疗前及治疗后第2、4、8周末分别记录患者的每周头痛发作次数、每次发作持续时间(h)和头痛程度，同时记录患者的不良反应情况。
1.5 统计学方法 所有数据进行t检验或者χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 临床疗效 经8周的治疗观察，发现从偏头痛发作次数的减少、持续时间的缩短来看，黛力新组与尼莫地平组在治疗2周时相比较经t检验P值＜0.05，治疗4周、8周后两组相比较经t检验P值均＜0.01，两组差异有显著性，见表2。所以黛力新治疗组疗效优于尼莫地平治疗组，并且随着治疗时间的延长，黛力新组的疗效更显著。
表2 两组治疗前后偏头痛每周发作次数及持续时间变化 (略)
经8周的治疗观察，从偏头痛发作程度的减轻来看，黛力新组与尼莫地平组在治疗2周时两组相比较经χ2检验P值＞0.05，两组差异无显著性；治疗4周、8周两组相比较经χ2检验P值均＜0.05，两组差异有显著性，见表3。所以黛力新治疗组在治疗4周及8周时疗效优于尼莫地平治疗组。
表3 两组治疗前后偏头痛程度分布（略）
2.2 不良反应 黛力新组2例出现恶心、食欲减退，2例出现口干，1例轻度嗜睡，在不改变剂量的情况下，2周后自行消失。尼莫地平组5例出现一过性腹部不适。
3 讨论
关于偏头痛的发病机制至今尚不完全清楚，有学说认为偏头痛发作可能与脑血管痉挛引起的局限性脑缺血有关。尼莫地平为钙通道阻滞剂，可通过阻止钙离子内流而抑制脑血管痉挛，也具有抑制血小板聚集和5－羟色胺释放等作用，从而缓解头痛［4］。一直以来临床上较为普遍使用尼莫地平治疗偏头痛，但是笔者发现单用尼莫地平治疗偏头痛在临床疗效上效果并不理想。
随着近年来偏头痛临床研究的进展，普遍认为偏头痛的发病源于大脑本身，与脑的兴奋性增加、离子通道异常、扩展性皮质抑制中枢疼痛处理通路障碍及神经递质系统异常等有密切的关系。神经递质系统的异常表现在5－羟色胺减少［5］、兴奋性氨基酸如谷氨酸、门冬氨酸释放增多［6］、多巴胺受体基因变异［7］。另外，也有学者认为，在偏头痛的发病机制中，情绪起着重要作用，主要原因可能是病人经过长期的诊疗，试用过的药物种类很多，对药物疗效持怀疑态度，加上病人本身性格特点及病后由于多巴胺、去甲肾上腺素与5－羟色胺发生改变而出现的多疑、敏感、焦虑、抑郁等心理改变，这些心理改变反过来又影响疾病，从而使病情进一步恶化。Saper等研究了抗抑郁剂Nefazodone对慢性每日头痛的疗效，发现经过12周的治疗，病人多种头痛评定指标包括平均头痛强度、持续时间、头痛指数、高峰强度、每周头痛天数等均有非常显著的改善［8］。
偏头痛治疗往往较为棘手，常规的尼莫地平治疗只能缓解部分病例，传统的抗焦虑药苯二氮类以及三环类抗抑郁药不良反应大，患者不能耐受。黛力新为一种复方制剂，其成分为氟哌噻吨及美利曲新。氟哌噻吨为一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用，美利曲新为一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性，其能同时协调肾上腺素、去甲肾上腺素、5一羟色胺和多巴胺等神经递质，具有抗焦虑、抗抑郁和轻度振奋精神作用。因此，黛力新除了具有中枢镇痛作用外，还具有抗焦虑、抑郁的作用，同时不良反应少，患者大多能耐受。曾有文献报道尼莫地平添加黛力新治疗伴有焦虑、抑郁的神经症性头痛，取得了良好疗效［9］，总有效率为85．7％。这说明联合用药中加入抗抑郁剂效果更明显，证明病人的头痛中心理因素不可忽视。
我们对50例偏头痛患者服用尼莫地平并加用黛力新进行治疗，患者的症状明显减轻，在治疗后，无论是头痛强度，头痛次数还是焦虑、抑郁等情绪都得到了明显的改善，而且不良反应小，耐受性较好。通过本组资料显示尼莫地平加用黛力新对偏头痛的疗效较单用尼莫地平显著，是一种较为安全、有效的偏头痛治疗药物。鉴于本次研究样本数量较少，对于尼莫地平加用黛力新治疗偏头痛的疗效有待于进一步的临床研究。
【参考文献】
1 傅伟鹏，廖联安.偏头痛治疗新药-佐米西坦．中国新药杂志，1999，8(9)：597-599.
2 Headache Classification Committee of International Headache Society.Classification and diagnostic criteria or headache disorders，cranial neuralgias and facial pain.Cephalagia，1998，8(Suppl7)：1．
3 邵福源，黄流清，吴萍嘉，等．口服舒马坦治疗偏头痛83例．新药与临床，1994，13：194-196.
4 胡维铭，王维治．神经内科主治医生700问.第二版．北京：中国协和医科大学出版社，2001，95.
5 周金培，张惠斌，黄文龙．偏头痛的药物治疗研究．药学进展，1998，22（3）：144-147.
6 Lauritzen M. Pathophysiology of the migraine aura： the spreading depression theory. Brain，1994，117：199-210.
7 Stephen J，Peroutka MD. Dopamine and migraine. Neurology，1997，49：650-656.
8 Saper JR，Lake AE，Tepper SJ. Nefazodone for chronic daily headache prophylaxis：an open-label study．Headache，2001，41(5)：465-474．
9 王立法，戴光明．黛安神加尼莫地平治疗焦虑、抑郁性神经症性头痛的疗效观察．中国临床心理学杂志，2001，9(2)：121-123.
(编辑：李 令)
作者单位： 200070 上海，上海市长征医院闸北分院神经内科