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【摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子（TNFα）在急性脑血管病致全身炎症反应综合征（SIRS）发病机制中的作用。方法 采用放射免疫分析方法检测69例单纯急性脑血管病患者和32例急性脑血管病致SIRS患者发病不同时期的血清TNFα含量及21例血库健康献血员的血清TNFα含量。结果 急性脑血管病致SIRS患者血清TNFα含量明显高于单纯急性脑血管病组及正常对照组（P＜0.01），且TNFα含量随病情好转而下降。结论 TNFα是急性脑血管病致SIRS发病中的主要炎性介质，它参与了机体的病理生理变化过程，它在急性脑血管病致SIRS的发病机制中起重要作用。
【关键词】 肿瘤坏死因子；急性脑血管病；全身炎症反应综合征；作用机制
The mechanism of TNFα on patients with SIRS caused by actlte cerebrovascular disease
CUI Bao-wen,GUO Hong-zhi.
The People’s Hospital of Yiyuan County,Shandong 256100,China
【Abstract】 Objective To explore the mechanism of tumor necrosis factor-α(TNFα) on patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) caused by acute cerebrovascular disease.Methods TNFα levels in 69 patients with acute cerebrovascular disease and 32 patients with SIRS caused by acute cerebrovascular disease and 21 controls were detected by radioimmunoassy.Results The TNFα serum levels of SIRS group caused by acute cerebrovascular disease were significantly higher than that of control and acute cerebrovascular disease group, the TNFα serum levels were lower with the control of disease.Conclusion TNFα is the main inflammatory intermediat or of SIRS caused by acute cerebrovascular disease.Which indicates it is involved in the pathophysiologic process.It play an important role in the active mechanism of SIRS caused by acute cerebrovascular disease.
【Key words】 tumor necrosis factor; acute cerebrovascular disease;systemic inflammatory response syndrome;active mechanism
随着对肿瘤坏死因子（TNFα）认识的不断深入，TNFα作为重要的细胞因子有着不可替代的生理作用，但在病理状态下又直接和加重对神经细胞的损伤，它在急性脑血管病致全身炎症反应综合征（SIRS）的发病机制中起着非常重要的作用，是导致SIRS的关键细胞因子之一。目前有关急性脑血管病患者TNFα的含量变化、作用研究报道较多，但有关急性脑血管病致SIRS时血TNFα的改变及作用研究报道甚少。因此我们采用放射免疫分析方法检测急性脑血管病致SIRS时不同时期发病过程中血TNFα的含量变化，并与单纯急性脑血管病患者和血库健康献血员血清TNFα值进行比较，从临床角度探讨TNFα在急性脑血管病致SIRS发病机制中的作用。从而进一步探讨急性脑血管病致SIRS的发病机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 我们收集了2002年7月～2003年8月间山东沂源县人民医院急诊室及神经内科住院的单纯急性脑血管病患者69例，急性脑血管病致SIRS患者32例和血库健康献血员21例作为研究对象。
1.2 诊断标准和排除标准 急性脑血管病按照1995年全国第四次脑血管病会议标准［１］，所有病例均作头颅CT检查证实诊断。SIRS依据1991年美国胸科医师学会和危重病医学会制定的诊断标准［２］。所有入选病例排除了发病后24h之内死亡的病例，排除了肺部及其他部位感染病例。
1.3 分组
1.3．1 单纯急性脑血管病组 单纯急性脑血管病患者69例，男39例，女30例，年龄54～83岁，平均62.5岁，其中脑梗死50例，脑出血13例，蛛网膜下腔出血6例。
1.3．2 急性脑血管病致SIRS组 共32例，男18例，女14例，年龄49～78岁，平均61岁。其中脑梗死14例，脑出血11例，蛛网膜下腔出血7例。
1.3．3 对照组 21例，均为血库健康献血员，男11例，女10例，平均年龄(44±3)岁。
1.4 研究方法 所有患者均于发病后第2天、第7天、第15天在清晨空腹抽肘部静脉血，采血后2h内常温下3000r/min离心，然后取出血浆分别装在塑料试管中，并封口存放于冰箱中备用，对照组抽空腹静脉血3ml，统一测定TNFα含量。
1.5 检测方法 采用放射免疫分析法测定，试剂盒购自北京军事医学科学院，内含缓冲液、TNF标准品、抗TNF血清等。测定方法及结果计算按说明书进行。
1.6 统计学方法 试验结果以均数±标准差（x±s）表示，对数据结果采用t检验，Ｐ＜0.05即被认为差别具有统计学意义。
2 结果
见表1表1 三组对象不同时期血清TNFα含量 注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01;与单纯脑血管病组比较，△P＜0.01
3 讨论
SIRS是指机体遭受各种打击后所产生失控性的全身炎症反应［３］。急性脑血管病患者因机体抗病能力降低，代谢功能紊乱，易引发SIRS［４］。机体患急性脑血管病后,由于应激反应产生大量的应激激素包括交感－肾上腺髓质、下丘脑－垂体－肾上腺皮质、肾素－血管紧张素等系统产生的激素，导致内脏缺血、缺氧、内环境紊乱，释放大量的细胞介质，在各种细胞介质中，以TNFα为最重要［５］，TNFα是由革兰阴性菌细胞壁中一种内毒素激活单核吞噬细胞产生的一种非糖基化转膜蛋白，可介导炎症反应的许多病理生理改变，从而在很多疾病的发病机制中起着重要作用。TNFα是炎症反应的启动物质,是最早发挥作用的前炎性因子［６］，其释放失控,将产生更多的细胞因子和炎症介质,并相互作用,形成细胞因子网络，参与机体炎症反应,使致炎因子与抗炎因子之间的平衡失调,炎症反应过度,导致SIRS［７］。有文献报道，TNFα可诱导产生白细胞介素-6，参与全身炎症反应造成组织损害［８］，与上述观点一致。本文研究结果表明TNFα含量在发生急性脑血管病后升高，而在急性脑血管病致SIRS的患者中TNFα含量升高更显著，提示TNFα参与了急性脑血管病及急性脑血管病致SIRS后的一系列病理生理过程。TNFα是SIRS中的主要炎症介质，它对脏器的损伤起关键作用［３］：(1)刺激或诱发多种细胞因子释放。(2)激活白细胞或血小板产生血小板激活因子、白三烯B4、血栓素A2等。(3)激活内皮细胞，使白细胞黏附因子-1升高。(4)促使下丘脑合成前列腺素E2。(5)诱导血管舒张因子增加，使血管扩张，通透性增高引起组织水肿。
随着对TNFα临床和动物实验的广泛而深入的研究，对TNFα在急性脑血管病的产生、表达和作用有了较明确地认识和了解［９］。TNFα参与了急性脑血管病致SIRS的发病过程，所以阻碍TNFα的合成，降低TNFα水平方面的研究，为我们治疗急性脑血管病提供了新的治疗途径及方法。
本实验因时间所限，故观察例数较少，需要在今后的实验中进一步完善。
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9 董梅，宋学琴，刘秀玲，等. TNFα在脑血管病不同时期的作用研究.脑与神经疾病杂志，2003，11：14-16.
作者单位：1 256100 山东沂源，沂源县人民医院神经内科
2 山东济南，山东大学齐鲁医院
(编辑：秋 实)