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关键词 卡托普利 糖尿病肾病
糖尿病（DM）的发病率在逐年增加，糖尿病肾病（DN）引发的终末期肾功能衰竭（ESRD）正在成为威胁DM患者生命的主要原因。据美国2000年统计，每年新增ESRD患者中由DN引发的已近50%。近几年在我国经济较发达地区统计资料也发现DN所致ESRD的比例达15%左右 ［1］ 。因此，有效控制DN的发病率是当前临床治疗学上重要的课题。目前，ACEI治疗DN的报道不少，但预防DN发生的报道却鲜见。基于此，作者用卡托普利预防DN发生获得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 我院门诊和住院2型DM患者56例，男31例，女25例，平均年龄（50.36±12.25）岁，病程（1.5±1.2）年，均符合1998年WHO诊断标准。在非应激情况下用放射免疫法测定24h的尿微量白蛋白排泄率（UAER），共3次，取平均值。UAER均小于20μg/min。全部病例均无高血 压及肾脏疾病病史，随机分为治疗组30例，对照组26例。两组性别、年龄、病程、体重指数（BMI）、血糖、血脂等差异均无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 两组均给予口服二甲双胍和（或）拜糖苹，但BMI<18.5时则改用磺脲类降糖药和（或）拜糖苹严格控制血糖，治疗组加用卡托普利片12.5mg，每日3次口服。治疗期间嘱患者注意控制饮食，适当活动。
1.3 疗效判断 每年测定24h的UAER，>20μg/min为早期DN，>200μg/min为临床DN ［2］。
2 结果
两组病人观察5年结束时，发生DN16例，发生率28.57%，其中早期DN治疗组为4例，对照组6例，临床DN治疗组0例，对照组6例，见表1。治疗组与对照组比较DN发生率差异有显著性（P<0.01）。治疗组与对照组均无低血压、肾功能损害、咳嗽等不良反应的发生。
表1 治疗组与对照组DN发病情况比较（略）注: ˇ 其中对照组中，第2年出现早期DN的患者于第4年发展为临床DN，第3年出现早期DN及第4年出现早期DN的1例患者于第5年发展为临床DN。
3 讨论
大量研究显示，肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病的发生发展过程中具有重要的作用。糖尿病状态下，不仅血管紧张素Ⅱ的产生增加，肾脏对血管紧张素Ⅱ的敏感性也升高。血管紧张素Ⅱ不仅引起肾小球高压，而且可促进细胞外基质的合成和系膜的增生，从而诱导肾小球硬化 ［3～5］ 。糖尿病肾损害一般分为5期，微量白蛋白尿是诊断早期DN的主要指标 ［6］。Wiegmann等 ［7］ 对血压正常、白蛋白尿正常（UAER<15μg/min），但肾小球滤过率增高的DN患者，选用卡托普利治疗能使肾小球滤过率显著下降，说明ACEI能缓解早期DN的高滤过状态。用ACEI或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂干预能有效防止和延缓DN的发展［1］。ACEI的肾保护作用可分为近期作用和远期作用，近期作用主要与ACEI影响肾小球血液动力学有关，而远期作用与ACEI改善肾小球基底膜屏障功能、抑制系膜细胞增生及抑制细胞外基质积聚有关 ［8］ 。ACEI不仅可以逆转糖尿病肾病最初的肾小球高滤过状态，而且还可以降低或阻止糖尿病患者的微量白蛋白尿 ［9］ 。其可能的作用机制为:（1）降低肾小球毛细血管静水压;（2）增加肾小球基底膜的选择通透性，减少肾小球蛋白滤出;（3）减少肾小球系膜细胞摄取、清除大分子物质的能力，使得肾功能进行性减退的速度延缓 ［1］ 。ACEI普通降压治疗剂量与其减为半量或接近半量的抗尿蛋白作用及对肾功能的影响无明显差别［8］ 。本治疗组即采用小剂量卡托普利长期口服，经过5年的观察，DN发生率治疗组为13.33%，对照组为46.15%，治疗组明显低于对照组，且无低血压及肾功能损害发生，说明小剂量卡托普利可起到保护肾脏、预防DN发生的作用。所以，有学者主张，DM一旦确诊，即可给予小剂量ACEI以保护肾脏。但本组观察的病例数较少，故ACEI抑制DN发生有待临床进一步研究。
参考文献
1 姚建，陈名道.糖尿病肾病及其早期防治.中华内分泌代谢杂志，2002，18（4）:330-331.
2 叶任高.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2001，807.
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7 Wiegmann TB，Herron KG，Chonnmo AM，et al. Effect of an giotensinconverting enzyme inhibition on renal function and albuminuria in normotensive type I diabetic patients. Diabetes，1992，41:62-67.
8 孙雪峰，周希静，王力宁.血管紧张素转换酶抑制剂肾保护作用的有效剂量探讨.中国实用内科杂志，2002，22（6）:372.
9 阮昱，李红.糖尿病肾病的治疗进展.中国实用内科杂志，2003，23（1）:58.
作者单位:530012广西南宁市第七人民医院