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丙戊酸钠缓释片（英文名：Sodium Valproate Tablets），在市场上又名得巴金，本药是一种新型的广谱低毒抗癫痫药物，对失神发作效果最好，对原发性大发作、大发作合并小发作、肌阵挛、婴儿痉挛症及儿童中央良性癫痫均有较好疗效，对局限性癫痫、精神运动性发作也有一定疗效，对预防高热惊厥复发的作用同苯巴比妥。由于本药安全范围大，无中枢镇静作用，抗癫痫广谱等优点，临床上常用于治疗各种类型的癫痫。口服丙戊酸钠中毒死亡尚未见报道，现报道1例，旨在为这类药物中毒死亡的法医学鉴定提供参考。
1 案例资料
1.1 简要案情
某男，20岁，因盗窃罪在某监狱服刑。因有癫痫病史，常年服用抗癫痫药，一天晚上睡觉前服完药后，约9时许，自觉头痛、头昏、想睡觉，就上床睡觉，到凌晨1时许监舍有人叫他，无应答，才发现人已死亡。死后发现死者床旁有一瓶30片装（只剩下9片）的得巴金（丙戊酸钠缓释片），经本监舍人员证实，死者生前经常吃此药。
1.2 尸体解剖检验
死后14h对尸体进行检验：青年男性尸体一具，尸长170cm，体壮，尸僵强直，尸斑暗紫红色，分布于尸体背部未受压的部位。双手指甲紫绀，角膜轻度混浊，瞳孔直径0.5cm，鼻根部偏左有一0.5cm×0.3cm的表皮剥脱，生活反应不明显，其他上下肢有数处陈旧性疤痕。切开颈胸腹部见气管内黏膜充血，双肺表面有肋骨压痕，双肺表面及肺叶间有大量的点状出血，肺水肿，心脏的心尖部有大量的点状出血，心血不凝。切开大脑，脑组织脑回变宽，水肿明显，余器官未见异常。
1.3 病理组织学检查
大、小脑组织水肿，小血管淤血，脑白质疏松，神经元细胞及小血管周围间质增宽，神经元细胞浊肿变性。肺小血管充血、淤血；肺泡壁、腔及支气管内有红色浆染液及红细胞渗出，肺泡壁增宽，肺泡壁、腔及支气管内有单核巨噬细胞及淋巴细胞浸润，肺间质内可见红色片状均质物。心肌纤维间质增宽，小血管淤血、充血，肌纤维浊肿变性，横纹消失，部分肌纤维呈片状断裂，胞核淡染消失。肝细胞索疏松，血窦扩大，肝细胞间模糊不清，细胞浊肿，胞核浅淡，中央区肝细胞消失，汇管区及部分血窦内可见单核细胞浸润。肾脏、脾脏、胰腺等多器官水肿。
1.4 药毒物检验
取死者胃及胃内容物、尿样、心血做化学分析及GC/MS分析，检材中均检出丙戊酸钠，并且血液检材中丙戊酸钠的浓度为151mg/ml。
1.5 鉴定结论
本例系因丙戊酸钠过量导致多器官功能障碍而死亡。
2 讨论
丙戊酸钠系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。对动物的药理研究发现本品对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样本品被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。其主要的作用机制能增加抑制性神经递质γ-氨基丁酸GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英钠相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。药物口服几乎全部在胃肠吸收，并且在血中全部转变成丙戊酸。1～4h达血浆高峰浓度。吸收后主要分布在细胞外间隙。脑脊液中与血中游离的丙戊酸浓度相当。本药主要在肝脏中代谢，大部分从尿中以葡萄糖醛酸形式排出，有效血浓度为50～100mg/ml，半衰期为8～15h(平均10h)，本药和苯巴比妥合用可增加后者的血浓度，和苯妥英钠合用可降低后者的血浓度。其毒理副作用主要表现为胃肠道反应。神经精神方面则多表现为嗜睡，尤其是在与苯巴比妥合用时更易发生。另外，对血液、皮肤、肝脏等也有一定的毒副作用，但临床上相对少见。
服用丙戊酸钠急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。尽管曾报道有部分病例死于过量服药，但一般此类中毒反应不至于威胁生命。本例中胃及胃内容物、尿样、心血均检出丙戊酸钠，并且血液检材中丙戊酸钠的浓度为151mg/ml，超过了文献所报道的有效血浓度50～100mg/ml，并且死者生前一直长期服用此药，身体对此药有了一定的依赖性，各种器官不同程度都受到损害，同时死者的组织学检查也表现出急性中毒病理学改变(急性肺淤血、水肿，小叶中间型肝细胞坏死及多器官水肿)。结合调查认为死者系口服丙戊酸钠中毒死亡。
作者单位： 651700 云南嵩明，嵩明县公安局刑侦大队技术中队
(编辑：若 木)