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【摘要】 目的 观察恶性肿瘤与碱离子微电流的关系，为快速诊断肿瘤寻求一种新的方法。方法 应用碱离子微电流癌症探测仪对临床诊断恶性肿瘤的病例进行探测，观察恶性肿瘤与瘤旁正常组织的微电流值，并进行冷冻切片、石蜡切片对照检查。结果 37例恶性肿瘤中32例组织内碱离子微电流达到或超过35微安培（μA），最高者达50～60μA；≤34μA者5例，其中＜30μA者2例，癌旁正常组织多在18μA左右，没有1例＞25μA；恶性间质瘤（3例）达30μA以上，但有2例在35μA以下；1例卵巢无性细胞瘤为30～34μA。37例恶性肿瘤和癌旁正常组织微电流值的测定结果经统计学检验，2组微电流值之间差异有极显著性（P＜0.001）。与病理检测结果对照，其符合率达到94.60%。结论 碱离子微电流探测仪检测能够减少手术中冷冻切片的用量，也能缩短手术时间、麻醉时间及手术的费用，与冷冻切片可起到互补作用。
【关键词】 微电流；恶性肿瘤；肿块探测
Study the value of microcurrent in the diagnosis of malignant tumors
WEN Wen,WANG Cheng-you,YANG Qian,et al.Department of Pathology,the Second People's Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518035,China
【Abstract】 Objective Study the alkali ion microcurrent in malignant tumors in order to find a new method for tumor diagnosis.Methods Alkali ion microcurrent was detected on both malignant tumors and “common” tissues beside the tumors using alkali ion microcurrent detector,frozen and paraffin imbedded tissue diagnosis were also done.Results ≥35μA of microcurrent were detected in 32 cases among 37 malignant tumors,the highest data was 50～60μA；4 malignant tumors were 30～34μA；2cases were lower than 30μA.An average data of 18μA of microcurrent were detected in tissues beside the neoplasms and none of them were above 25μA.3 malignant stromal tumors were detected higher than 30μA,while 2 cases were lower than 35μA.One ovarian dysgerminoma was detected between 30 and 34μA.The malignant group has significant difference of microcurrent with tissue-beside group(P<0.001).The accordant rate is 94.60% compared with regular pathology diagnosis.Conclusion Alkali ion microcurrent detection is an effective way to shorten the operation time and lower expense,it may play a compensatory role in intra-operation diagnosis.
【Key words】 microcurrent;malignant tumor;detect neoplasm
长期以来，为了寻找传统的病理学和生理学研究方法之外的新的肿瘤研究方法，针对活体组织电子特性进行了大量的研究，人们发现细胞生长受细胞内外的离子，如Na+、K+、Mg2+、Ca2+、H+等调节，恶性肿瘤细胞中离子含量与正常细胞中离子不同，其总数明显增加［1］，尤其近年来有些学者发现绝大多数的恶性肿瘤细胞中，钠离子的浓度会增加，达到正常值的3～5倍。这种浓度的增加与细胞分裂速度呈正比，恶性肿瘤细胞较正常细胞的分裂速度快，所以钠离子的浓度就高，恶性程度越高，分裂速度越快，浓度也就越高［2～5］。笔者应用碱离子微电流癌症探测仪来观察恶性肿瘤与碱离子微电流的关系，为快速诊断肿瘤寻求一种新的方法。
1 材料与方法
1.1 仪器 从澳大利亚菲尼康公司引进的碱离子微电流癌症探测仪（商品名：LEC-03癌症探测仪），是匈牙利工程师Laszlo Ungar在欧美多国医学科学家和电子工程师的研究基础上，根据细胞电化学原理开发出来监测组织细胞内阳离子浓度［1］，其工作原理是以电脑为基础，采用高频 率探测方式，通过测试人体组织中的电解质（Na+、K+）产生的微安级的流电电流，通过探针，测量细胞以及细胞内液体中的单价碱离子（钠离子和钾离子亦即正电荷）的数量。这些离子与探针的微型电池（毫库仑级的微型电化电池-原电池）内的电子（负电荷）产生电位差，在这个探针的两极之间就产生了瞬间微电流，这个微电流通过高质量的恒阻值导线传回感受器，感受器将微电流信号进行三级放大后传回计算机。计算机再将探头采集到的模拟信号通过多级放大、去除杂波再转换为数字信息，成为能量化分析的微电流数据（微安培）。微电流的大小与细胞内的阳离子浓度呈正相关，因此对数据进行分析处理即可判断组织的性质，良性还是恶性，以及恶性的程度。
1.2 临床资料 研究对象为我院2005年9月～2006年3月随机收集的部分收治的恶性病例，共37例，均为术中临床新鲜送检冷冻切片标本，离体时间为2～30min。其中男15例，女22例，平均年龄45.68岁；部位分别为甲状腺10例、肝4例、淋巴结4例、乳腺4例、卵巢2例、十二指肠2例、四肢2例、胃2例、胆囊2例、子宫1例、脐部1例、网膜1例、胰腺1例、外耳道1例。
1.3 检测方法 将肿块切开，用温蒸馏水清洗干净肿块切面血迹或污物后用干净纱布轻拭之，去除蒸馏水，将探针垂直紧贴需要检测之肿块切面及其周围组织，每个标本探测至少4个位点，包括肿瘤实体中心、包膜、瘤旁组织，通过计算机记录所测得到的电流信号。每例患者设自身对照，即同器官的肿瘤组织与肿瘤旁正常组织。所有病例同时进行术中冷冻切片、术后石蜡切片病理检查对照，明确其病变性质。
2 结果
2.1 癌旁正常组织与恶性肿瘤微电流值的测定 见表1。表1 癌旁正常组织与恶性肿瘤微电流值的测定（略）37例恶性肿瘤和癌旁正常组织微电流值的测定结果，经统计学t检验，2组微电流值之间差异有极显著性（P<0.001)。
2.2 37例恶性肿瘤碱离子微电流值与病理诊断 见表2。 表2 37例恶性肿瘤碱离子微电流值与病理诊断 （略）其中≥30μA者35例，≥35μA者32例，≤34μA者5例，<30μA者2例，正常组织多在20μA左右，没有1例>25μA；但2例恶性间质瘤呈交界恶性改变，微电流值达30μA，小于35μA；另1例卵巢无性细胞瘤为34μA也呈交界恶性改变；1例甲状腺乳头状癌及1例淋巴结转移癌<25μA；全部病例与病理诊断符合率为94.60%。假阴性原因为甲状腺乳头状癌，肉眼可见明显水肿之乳头，水肿液稀释了肿瘤的Na+、K+离子浓度而造成；另1例为淋巴结转移癌，其被膜外淋巴管及对侧被膜内局灶性边缘窦仅有少许转移癌，因操作原因未检测到其微小转移灶，导致假阴性结果。有1例癌旁非正常组织（炎症），探测时微电流值高达35μA。
2.3 良、恶性肿瘤及交界性肿瘤微电流值 分别见图1、2、3。
3 讨论
手术中肿瘤的传统诊断方法是冷冻切片，显微镜下观察细胞和组织的病理形态，即快速病理诊断，其存在一定的局限或缺陷，需要一些有效的方法来辅助快速病理诊断。
科学研究发现，最早的癌细胞形成通常需要相对较长的过程，在这段时间内，传统的检查方法尚不能测出。从良性细胞转变到恶性肿瘤，并初步显形需要几周或几个月的时间。在这个过程中健康细胞的分裂速度不断加快直至转化为恶性肿瘤细胞。在癌症细胞中，Na+、K+等阳离子的数量和比例显著增加，它产生了一个超过30μA的微安级电流，通常在35～60μA之间。在慢分裂细胞中，电流值常低于25μA。另一方面，在快分裂细胞（如脓细胞）中由于K+数量增加，所以检测到超过30μA的电流值；而在交界性肿瘤往往也由于Na+浓度升高，通常为30μA左右的电流值。
碱离子微电流癌症探测仪主要功能就是通过检测组织的Na+、K+浓度，从而反映细胞分裂速度。笔者利用此仪器对37例恶性肿瘤进行检测，结果显示恶性肿瘤的微电流值高于癌旁正常组织的微电流值，二者之比为2.3:1,经统计学t检验，2组微电流值之间差异有极显著性（P<0.001)。表明癌症细胞中Na+、K+等阳离子的数量和比例显著增加，因而其微电流值较正常组织明显上升。按LEC-03癌症探测仪使用制订的诊断标准：（1）恶性病变：微电流值≥35μA;(2)交界性病变微电流值介于30μA左右；（3）良性病变：微电流值≤25μA。
笔者进一步分析37例恶性肿瘤的微电流值，发现其中35例达到或超过30μA，提示恶性病变或交界恶性。2例出现假阴性，原因为：组织高度水肿，Na+、K+浓度被稀释（甲状腺乳头状癌例即为此因）、肿块组织上的血痂或坏死、黏液未洗净或擦净，探头氧化及未探测到肿瘤所在部位（如淋巴结例因微小转移灶位于淋巴结门外淋巴管内及对侧边缘窦内未探测到）。
本病例组尚有1例癌结节旁部分组织因炎症改变，在探测时微电流值升高达35μA，原因为脓细胞亦属快分裂细胞，其K+数量增加导致微电流值升高。因此，经验提示对肿块组织上的血痂、坏死、脓液、黏液要洗净或擦净，否则影响微电流的探测结果；在开始测下一个测点前，应清洗探头，以免探针上残留电解液导致错误的测量值；对高度水肿的肿块组织进行探测数据要具体分析，不要草率诊断，以免出现假阴性；另外，探头氧化及未探测到肿瘤所在部位，在检测标本微电流时更应引起注意。
大多数情况下，碱离子微电流是一种新的、行之有效的检测方法。在手术当中用来判断肿瘤的良恶性、肿瘤的扩散程度、淋巴结转移的可能性及肿瘤是否超出控制范围，有较高的诊断价值，可弥补冷冻切片病理检查的不足，并可减少冷冻切片的用量。其与冷冻切片相比，优势在于：（1）检测时间短，仅需2～3min；（2）简便；（3）便于术中检测，可进行体内探测，有助于发现肿瘤确切位置，提高术中病理取材的质量。由于本组检测病例数有限，难于进行微电流值与恶性肿瘤之恶性程度比较，其作用尚待进一步探讨。
【参考文献】
1 赵青川，帝振宇，周景师，等.阳离子微电流探测仪在腹部肿瘤术中诊断的应用.生物医学工程与临床,2005,9(3):140-142.
2 Cone CD Jr.Unified theroy on the basic mechanism of normal mitiotic and concogenesis.Theor Biol,1971,30:151-181.
3 Cameron IL,Smith NK.Energy dispersive X-ray microanalysis of the concentration of elements in relation to cell reproduction in normal and in cancer cells.Scanning Electron Microsc,1980,2:463-474.
4 Cameron IL,Smith NK,Poll TB,et al.Intracellular concertration of sodium and other elements are related to mitogenessis and oncogenesis in vivo.Cancer Res,1980,40:1493-1500.
5 Smith NR,Spearks R1,Pool TB,et al.Differences in the intracellular concentration of elements in normal cancerous liver cells as determined by X-ray microanalysis.Cancer Res,1978,38(7):1952-1959.
作者单位： 518035 广东深圳,深圳市第二人民医院
(编辑：罗 彬)