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关键词 食管癌 氟尿嘧啶 持续静脉滴注 吡喃阿霉素 顺铂
Continuous infusion of fluorouracl with pirarubicin
and low dose cisplatin in the treatment with esophageal carcinoma
Xu Qianlang，Huang Junxing，Kang Daqing，et al.
Department of Chemotherapy，Cancer Hospital of Taizhou Jiangshu225300.
【Abstract】 Objective To study the clinical response and the toxic-side reactions of esophageal carcinoma treated with continuous infusion of fluorouracl（5-FU）with pirarubicin and low dose cisplatin.Methods 30cases of esophageal carcinoma were treated with continuous infusion of5-FU and pirarubicin and low dose cisplatin.30cases of esophageal carcinoma were treated with traditional infusion of5-FU on days1to5.The clinical response and the toxic-side reactions were observed.Results 30cases were treated with continuous infusion of5-FU regimen witha response rate of56.7%.30cases were treated with traditional infusion of5-FU regimen with a response rate of30.0%，thus between them，there was a significant difference in curative effects.The toxicities in traditional infusion of5-FU group were more severe than in continuous infusion of5-FU group（P<0.05）.They included myelosupˉpression nausea et al.Conclusion Continuous infusion of5-FU regimen is preferable in the treatment of gastric cancer.
Key words esophageal carcinoma fluorouracil continuous infusion pirarubicin cisplatin
我国是食管癌的高发国家，又是食管癌死亡率最高的国家 ［1］ 。食管癌的治疗以手术或放疗为主，但对失去手术或放疗机会的晚期病人及手术放疗后复发转移的患者，选用适当的药物及治疗方法也能取得较好的疗效。我科自2001年10月～2003年1月间，采用氟尿嘧啶（5-FU）持续静脉滴注联合吡喃阿霉素（THP）、小剂量顺铂（DDP）治疗30例食管癌患者，与同期采用顺铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶组成的方案治疗的食管癌30例对照。以探索不同作用靶点药物联合持续滴注给药方法对治疗食管癌疗效的影响。
1 资料和方法
1.1 临床资料 经组织学或细胞学检查确诊的住院食管癌患者60例，均有客观的观察指标。复治者一个月内未用化疗药物，KPS评分>50，预计生存时间>3个月（见表1）。两组临床资料经统计学处理，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。其中放疗后病灶残留不作为评估病灶。临床分期按1976年全国食管癌工作会议上制订的食管癌临床病理分期标准。其中两组未手术者共45例，按病变长度及转移情况分期。
表1 持续静脉滴注组与常规静滴组临床情况
1.2 用药方法 （1）持续静脉滴注组:所有病例均进行锁骨下深静脉穿刺术，并留置导管。氟尿嘧啶（5-FU）采用英国Sims Graseby公司生产的便携式微量输液泵（型号Ms26）持续深静脉输液。氟尿嘧啶（5-FU）250mg/m 2 持续滴注，第1～10天;顺铂（DDP）10mg静滴，第1～10天;吡喃阿霉素（THP）30mg/m 2 静滴，第1天。（2）常规静脉滴注组:氟尿嘧啶（5-FU）500mg/m 2 静滴，第1～5天，顺铂（DDP）40mg静滴，第1～3天，亚叶酸钙（CF）200mg静滴2H，第1～5天。亚叶酸钙（CF）结束后接氟尿嘧啶（5-FU）。方案每隔3～4周重复，每例进行2～8周期化疗，化疗时均用止呕药物止呕。
1.3 评定标准 所有病例治疗前后常规作胸部CT和食管 钡透检查，腹部CT检查，并作肝、肾功能及血常规检查，每例完成2个周期以上化疗作临床评定，疗效按WHO标准，毒副反应按WHO1981年标准评定。
1.4 统计处理 用X 2 检验处理。
2 结果
2.1 近期疗效 持续静脉滴注组30例中，CR1例，PR16例，NC10例，PD3例，RR17/30（56.7%）。常规静脉滴注组30例，CR0例，PR9例，NC13例，PD8例，RR9/30（30.0%）。两组比较X 2 =4.34，P<0.05，差异有显著性。
2.2 毒副反应 由表2可见，主要毒副反应有恶心呕吐，白细胞下降，常规静脉滴注组更为严重，口炎和腹泻，持续静脉滴注组较重，个别患者出现心脏毒性。
表2 持续静脉滴注组与常规静脉滴注组的毒副反应毒副反应 持续静脉滴注组
3 讨论
5-FU在食管癌治疗中占有重要地位，因其为细胞周期特异性药物，主要杀伤S期肿瘤细胞，半衰期短为10～20min限制其发挥效能 ［2］ 。DDP为细胞周期非特异性药物，DDP与5-FU联合有协同作用 ［3］ 。THP能抑制DNA聚合酶α和β，阻碍核酸的合成，并能使细胞中止在G 2 期，其抑制DNA、RNA合成的浓度明显低于ADM ［4］ 。我科自2001～2003年期间，联合应用作用不同靶点的药物及调整给药方法治疗晚期复治食管癌，取得了较好的疗效。本研究中，持续静脉滴注5-FU并联合THP、小剂量DDP治疗食管癌，结果表明:持续静脉滴注组有效率（56.7%）显效高于常规静脉滴注组有效率（30.0%）（P<0.05）;主要毒副反应Ⅲ～Ⅳ度（恶心呕吐、白细胞下降）显著低于常规静脉滴注组（P<0.01）;心脏毒性持续静脉滴注组较明显可能与THP有关。本研究结果显示:①疗效方面:持续静脉滴注组显著高于常规静脉滴注组，可能与持续静脉滴注5-FU，保持一定血药浓度，持续杀伤不断增殖进入S期的肿瘤细胞，而常规静脉给药因5-FU半衰期短，只能杀伤当时处于S期的肿瘤细胞有关;THP的应用增加药物作用靶点，也提高了疗 效。②毒副反应方面:恶心呕吐，白细胞下降，常规静脉滴注组明显高于持续静脉滴注组，可能与DDP、5-FU药物血药浓度的峰值有关，生化调节剂CF使5-FU增效的同时毒副反应也相应增加。持续静脉滴注组口炎、腹泻高于常规静脉滴注组，持续静脉滴注5-FU，对消化道粘膜损伤大，及THP对消化道粘膜的损伤，但大多为Ⅰ～Ⅱ度粘膜损伤患者能耐受。③选择适当的给药方法，联合应用作用不同靶点的药物，可以克服耐药、降低毒副反应，提高疗效。因此，持续静脉滴注5-FU并联合THP、小剂量DDP治疗食管癌疗效好，尤其适用于复治的患者，主要毒副反应小，值得推广应用。
参考文献
1 汤钊猷.现代肿瘤学，上海:上海医科大学出版社，1993，455.
2 Vogelzang NJ，Continuous infusion chemotherapy:a critical review.J Clin Oncol，1984，2（11）:1289-1298.
2 Lacave AJ，Baron FJ.Combination chemotherapy with cisplatin and5-fluorouracil5-day infusion in the therapy of advanced gastric cancer;a phaseⅡtrial.Ann Oncol，1991，2（10）:751-758.
4 周际昌.抗癌药物的临床应用，北京:化学工业出版社，2001，112.
作者单位:225300江苏省泰州市肿瘤医院化疗科