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关键词 氟伐他汀 急性心肌梗死 氧化修饰低密度脂蛋白（Ox-LDL）
Effect of fluvastatin on oxidized-low density lipoprotein in patients
of acute myocardial infarction
Yang Xiaoyu，Chen Wei，Liu Yifei，et al.
Department of Cardiology，the Affiliated Changzhou First Hospital of Suzhou University，Changzhou Jiangsu213003.
【Abstract】 Objective To investigate the effect of fluvastatin on oxidized-low density lipoprotein（Ox-LDL）in patients ofacute myocardial infarction.Methods Forty-five patients of acute myocardial infarction（AMI）were randomized to either the fluvastatin group（40mg/d of fluvastatin;n=23）or to the control group（no lipid-lowˉering drugs;n=22），the serum Ox-LDL level was measured after two weeks.Results Serum levels of TC、TG、HDL、LDL、Lp（a）were not significant difference before treatment.After treatment the serum Ox-LDL level in the fluvastatin group was significantly lower than that in the control group［（14.61±4.62）μg/dL vs（19.98±4.79）μg/dL，P<0.05］.Conclusion Fluvastatin decreased serum Ox-LDL level in patients of acute myocardial infarction within early stage.
Key words fluvastatin actute myocardial infarction oxidized-low density lipoprotein（Ox-LDL）
近年来大量研究表明，Ox-LDL可致动脉粥样硬化，促进粥样斑块不稳定，从而增加冠心病（CHD）危险性，本研究旨在观察氟伐他汀对急性心肌梗死患者Ox-LDL的影响，以阐明急性心肌梗死患者早期给予他汀类药物治疗的必要性。
1 对象与方法
1.1 对象 选取1999年11月～2002年12月在我院住院的典型急性心肌梗死患者（包括典型的胸痛、心电图及酶学改变），共计45例进入研究，所有患者在入院前2个月未服任何调脂药。随机分为2组:（1）对照组22例，男17例，女5例，平均年龄（63.22±6.25）岁，予常规治疗，不服任何调脂药;（2）治疗组23例，男18例，女5例，平均年龄（64.71±6.52）岁，予常规治疗加氟伐他汀（来适可）40mg/d。2组患者年龄差异无统计学意义（P>0.05）。2组均排除严重的肝、肾、脑器质性病变，以及近期有严重创伤、手术、感染者。
1.2 标本收集及监测方法 受检者入院采静脉血，离心分离血清。采用酶法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低 密度脂蛋白（LDL）及一步法测定高密度脂蛋白（HDL），应用酶联免疫吸附法测定脂蛋白（a）［Lp（a）］。2周后再采静脉血，应用抗Ox-LDL单克隆抗体薄包被酶标板，测定血清Ox-LDL的值。
1.3 统计学处理 所有数据均用X±s表示，计量资料分析采用t检验，计数资料分析采用X 2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料 2组研究对象中，进行了基本资料的收集和比较（见表1），治疗组男性、冠心病家族史、吸烟者和既往有高血压病史、糖尿病史的患者略多于对照组，但均无统计学意义;入选时两组的生化指标基本相似;两组在研究过程中同时服用的药物的例数亦大致相同。
2.2 2组间血脂分析 2组治疗前血脂成分TC、TG、HDL、LDL、Lp（a）差异无显著性，治疗组和对照组Ox-LDL平均浓度分别为（14.61±4.62）μg/dL和（19.98±4.79）μg/dL，P<0.05。见表2。
表1 对照组与治疗组一般临床资料 例（%）
表2 对照组与治疗组血脂成分测定结果
注:与对照组比较， ˇ P<0.05
3 讨论
冠心病（CHD）是多病因的疾病，除传统的冠心病危险因素如:年龄、性别、肥胖、吸烟、家族史、血脂代谢紊乱、高血压、糖尿病外，目前认为炎症、斑块破裂、脂蛋白亚类等在冠心病发病中具有重要地位。目前已有大量研究结果显示，低密度脂蛋白（LDL）是冠心病的独立危险因素 ［1］ ，其致病原因主要在于Ox-LDL。Ox-LDL参与动脉粥样硬化形成的早期过程，即促进泡沫细胞形成 ［2］ ，后者聚集为脂肪纹，成为粥样斑块脂质核心的主要成分，并且Ox-LDL参与内皮功能受损，在动脉粥样硬化炎症反映过程中起重要作用，已有研究 ［3］ 显示冠状动脉粥样斑块的不稳定与Ox-LDL水平升高有关，与急性冠脉综合征的发生有密切联系。可能是增加AMI发病危险的指标之一 ［4］ 。因此有效降低Ox-LDL，抑制其活性可延缓冠心病进展。
本文选择两组急性心肌梗死患者，2组治疗前血脂成分TC、TG、HDL、LDL、Lp（a）差异无显著性，治疗2周后氟伐他汀治疗组Ox-LDL水平较对照组低，存在统计学差异，此结果与文献报道 ［5］ 相符合。但氟伐他汀对于冠心病干预的远期效果本文未作进一步研究。
他汀类药物对于Ox-LDL的影响，除依靠其降胆固醇，减少低密度脂蛋白（LDL）的作用外;同时作为抗氧化剂 ［6］ ，可以抑制LDL被氧化，减少Ox-LDL的产生;并可抑制LOX-1（一种存在于血管内皮细胞类似凝集素的受体，被普遍认为是Ox-LDL ［7，8］ ）的表达，LOX-1能促进Ox-LDL摄取，在内皮功能障碍和动脉粥样硬化中起重要作用，其作用与减少内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达有关 ［7］ 。他汀类药物可以增加人类冠状动脉内皮细胞（HCAECs）内蛋白激酶B（PKB）活性，影响LOX-1表达 ［8］ ，从而减弱Ox-LDL对于eNOS的影响，增加eNOS的活性，改善内皮功能。这些对延缓冠心病的进展具有重要意义。
因此他汀类药物除了降低胆固醇，还有改善内皮功能， 减少炎症反应，稳定斑块的非降脂效应。新近发表的瑞典的一项大规模前瞻性队列研究证实，对AMI患者早期开始服用他汀类药物可降低一年病死率 ［9］ 。本文也为我们临床上治疗急性心肌梗死早期应用他汀类药物提供了有利依据。
参考文献
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