点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨血清总胆红素在冠心病发病机制中的作用。 方法 对50例冠心病患者的血清总胆红素、血浆氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）、内皮素（ET）资料进行统计分析。 结果 冠心病组血胆红素水平低于对照组，两者相比较差异有非常显著性（P<0.01）;而血OX-LDL、ET水平明显高于对照组，两者相比较差异有非常显著性（P<0.01）。直线相关分析显示:血清总胆红素与血浆OX-LDL呈显著负相关:r=-0.341（P<0.05）;血浆ET与OX-LDL呈正相关:r=0.214（P<0.05）。 结论 血清总胆红素可能通过其抗氧化作用抑制氧自由基对LDL的氧化修饰而起到防止动脉粥样硬化的作用。
关键词 血清总胆红素 冠心病
低密度脂蛋白（LDL）发生氧化修饰即形成氧化修饰低密度脂蛋白（OX-LDL）是致动脉粥样硬化的关键步骤［1］ 。而抗氧化剂对抑制LDL氧化，延缓动脉粥样硬化过程十分肯定 ［2］ 。近年的研究发现，胆红素其实是体内一种天然的生理抗氧化剂，其抗氧化活性在防止动脉粥样硬化，防止冠心病发生的危险性方面具有重要作用。本文检测冠心病患者血清总胆红素和OX-LDL、内皮素（ET）水平并与健康人比较，以探讨他们在冠心病发病机制中的相互作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 冠心病组:50例，其中男32例，女18例，年龄45～80岁，均符合WHO1979年制定的“缺血性心脏病的命名及诊断标准。同时排除明显影响血清胆红素水平的以下情况:（1）肝脏系统疾患;（2）溶血性疾病。正常对照组:共40例，其中男30例，女10例，年龄40～78岁，查体均系健康查体者。
1.2 方法 所有研究对象采血前2周内未服用抗氧化剂。均于清晨空腹时采用肘静脉血4ml。采用日本产RA-1000全自动生化分析仪，以苦味酸法测定血清总胆红素浓度。血浆OX-LDL采用MCAB OF ELISA KIT法测定，试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供。血浆ET采用放射免疫分析法测定，试剂盒由北京解放军总医院提供。
1.3 统计学方法 所有资料用（ˉx±s）表示，组间差异采用t检验，各指标间进行直线相关分析。
2 结果
2.1 冠心病组和正常对照组血总胆红素及OX-LDL、ET检测结果 见表1。表1显示冠心病组血清胆红素水平低于对照组，两者相比差异有非常显著性（P<0.01）;而血OX-LDL、ET水平明显高于对照组，两者相比差异有非常显著性（P<0.01）。
2.2 直线相关分析显示 血清总胆红素与血浆OX-LDL呈显著负相关:r=-0.341（P<0.05）;血浆ET与OX-LDL呈正相关:r=0.214（P<0.05）。
表1 血清总胆红素及血浆OX-LDL、ET测定结果 （略）
注:与对照组比较， * P<0.01
3 讨论
LDL内含有多价不饱和脂肪酸，在过量氧自由基存在时能发生过氧化反应，产生丙二醛（MDA），MDA可与LDL载脂蛋白中的赖氨酸残基结合发生化学修饰，其产物称OX-LDL。目前认为血清总胆红素可能通过其抗氧化作用抑制氧自由基对LDL的氧化修饰而起到防止动脉粥样硬化的作用。已有研究证实，在抗氧化过程中，每消耗1mmol胆红素，即可抑制2mmol过氧自由基（peroxy radicals） ［3］ 。若按等mmol浓度计算，胆红素比已知的VitC及Trolox（VitE类似物）等抗氧化剂都能更有效地保护细胞免遭氧自由基损伤 ［4］ 。本文结果显示冠心病患者血清胆红素明显降低，同时伴血浆OX-LDL浓度明显升高，胆红素与OX-LDL呈显著负相关。提示抗LDL氧化修饰是胆红素防止动脉粥样硬化和降低冠心病危险性的主要机制。
ET为血管内皮细胞分泌的最强大的缩血管因子，可引起各种血管收缩，其中以冠脉最敏感。本文冠心病组血清总胆红素明显降低，血浆OX-LDL浓度明显升高，增高的OX-LDL，剩余的氧自由基，LDL毒性产物可损害内皮细胞，ET生成增加，一方面直接收缩冠脉加重心肌缺血，另一方面进入血循环，引起全身动、静脉收缩，升高血压造成恶性循环 ［5］ ，导致冠心病的发展。
已有研究证实，血清总胆红素浓度每下降一半，发生冠脉病变的危险性就增加47% ［6］ 。因而从理论上讲，提高血清胆红素水平可以达到防治冠心病的效果。鉴于此，也许可以通过诱导胆红素生成的限速酶-血红素氧化酶的活性来提高血清胆红素水平以达到防止冠心病的目的。
参考文献
1 Steinberg D.Lipoproteins and atherosclerosis a look back and a look a-head.Atherosclerosis，1983，3:283.
2 Steinberg D，Parthasaratyg S，CarewTE，et al.Modification of low densi-ty Lipoprotein that increases its atherogenicity.N Engl J med，1989，320:915.
3 Stocker R.Antioxidant activity of albumin-bound bilirubin.Proc Natl Acad Sci USA，1987，84:5919-5922.
4 Wu Tw.Albumin-bound bilirubins protect human ventricular myaytes against oxyradical damage.Biochem Cell Biol，1991，69:683-688.
5 John RT，Bernd ML，Patrick H，et al.Role of endothelin in maintenance of blood pressure in conscious rats with chronic heart failure.Circula-tion，1994，90:2510.
6 Schwertner HA.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease.Clin Chem，1994，40（1）:18-23.
（编辑一 凡）
作者单位:300050天津公安医院内二科