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【摘要】 目的 同时应用醛氢叶酸（CF）可增加5-氟尿嘧啶（5-FU）的抗肿瘤作用。方法 我们应用CF200mg（m 2 ·d）加5-FU350-600mg（m 2 ·d）静脉点滴连用5天为1疗程。结果 共治疗20例晚期食管癌病人，其中CR1例、PR9例，总有效率（CR+PR）50%，15例Duke’s C期结肠癌病人，其中CR1例，PR6例，总有效率46%。毒副作用主要有白细胞降低、恶心呕吐等，但多数病人能耐受。结论 笔者认为CF+5-FU联合化疗是目前治疗晚期胃肠肿瘤的有效方案，值得继续探索其临床价值。
关键词 消化道癌 联合化疗 醛氢叶酸
5-氟尿嘧啶始终是治疗胃肠道癌肿的主要药物，但单用缓解率低，其疗效和毒性随剂量加大而增加。我院从1997年进行了CF+5-FU联合应用治疗晚期胃肠道癌，可提高疗效，减少毒性。
1 资料和方法
1.1 临床资料 食管癌男6例，女1例，年龄30～65岁，平均年龄43.5岁，全组病例均经病理证实为鳞癌。临床分期（1998年AJCC提出的食管癌新分期法）Ⅲ期12例，Ⅱ期8例，其中术后辅助化疗4例，术后复发6例，患者一般状况Karnofski评分70～90分。结肠癌15例，其中男6例，女9例，年龄31～72岁，平均年龄57岁，10例作手术切除原发灶，5例为手术探查未切除，全部经病理证实为腺癌。Duke’s C期患者一般状况Ka rnofski评分70～90分。
1.2 给药方法 CF200mg加入5%Glucose250ml静脉点滴约1h滴完，继5-FU350-600mg/m 2 加入5%Glucose2000ml中静脉点滴12～14h滴完，5天为1个疗程。
1.3 每次化疗前，常规作体检和实验室检查，血常规、肝肾功能、CEA、胸片、肝脏和肿块B超或CT，并详细记录肿块的部位及其2个相互垂直的最长径以便进行比较。
1.4 疗效标准 根据1978年全国抗癌药物协作会议对实体肿瘤客观疗效通用标准进行评价，结肠癌可评估的转移部位;肝2例、肺3例、淋巴结7例、腹膜1例、骨2例。治疗副作用判断标准按WHO标准。
2 结果
全组可评价的食管癌20例，结肠癌15例治疗效果见表1。
表1 35例患者治疗效果（略）
其中食管癌组中CR1例为女性，为晚期食管癌术后锁骨上淋巴结转移，经CF+5-FU化疗2周后，锁骨上淋巴结全部消退。结肠癌组中CR1例为
女性，为结肠癌术后肝转移，经CF+5-FU化疗2周后，肝内2×2.5cm 2 包块完全消退，血CEA从188μg/ml降至正常，目前仍在继续治疗。
主要毒副反应中，恶心呕吐23%，食欲减退96%，腹泻10%，白细胞下降15%，消化道反应以食欲减退为常见，往往持续1周左右即可缓解，所有病例中未见有严重毒副反应不能继续进行治疗者。
3 讨论
5-FU是治疗消化道肿瘤的常用药物，但其单用对食管癌的有效率为17% ［1］ ，结肠癌仅21% ［2］ ，与其他药物联用并不能明显提高疗效。1981年Brucknerk等在临床上证实CF能增强5-FU的活性，国内首先试用CF+5-FU治疗胃肠道癌为广州中山医科大学附属肿瘤医院内科 ［3］ 。目前，其机制已阐明，醛氢叶酸可促进5-FU的活性代谢物5FdUMP与胸苷酸合成酶（TMPS）结合成三联体，从而加强5-FU的抗肿瘤作用。迄今为止，在世界范围内的广泛研究结果均证实这种疗法的有效率比5-FU单用提高1倍左右，但给药剂量并非统一。目前未认为CF大剂量肯定优于中剂量，甚至低剂量亦未必一定效果差，亦未认为5-FU大剂量静脉滴注的效果一定好 ［4］ 。鉴于上述，考虑到大剂量CF（500mg/m 2 ）毒性大，本组CF选择在中剂量。我们将CF于1h内滴完后即予5-FU，为使血液内与FdUMP始终维持在一定水平，5-FU缓慢静滴，以保证CF在效应时间内充分发挥作用，同时可避免或减少血液中因与FdUMP浓度的骤然升高而产生的毒副作用。结果发现客观疗效并不低，而毒副反应也轻。根据有效率比较，较目前资料统计的偏高，考虑本组病例较少，且未观察生存期，需临床进一步观察。
参考文献
1 Milkr JI，Mclintyre B，Hatcher CR，et al.Combined treatment in surgical management of carcinoma of the esophageal cancer.Ann Thorac Surg，1985，40:289.
2 Haskell CM，Selch MT，Ramming KP.Colon and rectum，zn:Haskell CM，edCancer treatment3rd ed philadelphia，WB Saunders Compung，1990，232.
3 管仲震.大剂量醛氢叶酸合并5-FU治疗晚期胃肠道癌的探讨.癌症，1989，8（6）:421.
4 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，1993，545.
（收稿日期:2004-06-04） （编辑江 风）
作者单位:443002湖北省宜昌市葛洲坝中心医院肿瘤科