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【摘要】 目的 观察皮下注射重组人红细胞生成素（rHuEPO）治疗上消化道出血后失血性贫血的可行性，减少病人对异体输血的需求。 方法 对确诊为上消化道出血后失血性贫血的患者240例，血红蛋白（Hb）50.4g/L～62.7g/L。根据患者对贫血的耐受情况进行分组，临床症状严重（心率>100次/min，收缩压<105mmHg，头晕不能站立）者80例为A组，输浓缩红细胞，其余160例对贫血状况耐受好，随机分为两组:B组80例，使用rHuEPO治疗，A、B两组治疗期间同时补充铁剂;C组80例，不用rHuEPO仅补充铁剂。三组均于治疗后第3天、第7天、第10天测定网织红细胞计数（RC），每周测定1次Hb、HCT。 结果 （1）B组RC于用药后第3天开始升高，第7天明显增高，第10天比用药前升高2倍。A、C两组RC也有升高，但差异明显（P<0.05）。（2）经4周治疗后B组Hb平均由56.8g/L升至106.1g/L，A组Hb平均由56.5g/L升至105.2g/L，C组Hb平均由56.6g/L升至65.2g/L。A、B两组结果经统计学分析差异无显著性（P>0.05），B、C两组结果经统计学分析差异有显著性（P<0.05），并经临床观察，B组副作用轻而少，能耐受。 结论 用皮下注射rHuEPO治疗上消化道出血后失血性贫血比不用rHuEPO Hb恢复加快，3～4周末可达到与输血相同的效果，说明减少病人对异体输血的需求，用药物治疗是可行的。
【关键词】 重组人红细胞生成素 失血性贫血 皮下注射
输血能迅速减轻或纠正贫血，是对症治疗的主要措施。但由于输血可能发生严重的输血反应，增加肝炎、疟疾、梅毒及艾滋病（AIDS）感染的机会 ［1］ 。为避免或减少输血给病人带来更大的危害，治疗上消化道出血后失血性贫血，应用重组人红细胞生成素（rHuEPO），临床效果好，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2000年8月～2004年8月确诊为上消化道出血后失血性贫血的住院和门诊患者240例，年龄（42±21）岁，平均45岁，男122例，女118例，血红蛋白（Hb）在50.4g/L～62.7g/L，原发病经胃镜确诊，其中十二指肠球部溃疡出血128例，胃溃疡出血60例，十二指肠球部炎症出血38例，吻合口炎出血14例，并排除胃镜下活动性出血、rHuEPO过敏、高血压失控、妊娠期、哺乳期及对人血清白蛋白过敏者。所有病例原发病按常规方案治疗。对贫血治疗，以上病例按常规需要输血，现根据患者对贫血的耐受情况进行分组，临床症状严重（心率<100次/min，收缩压<105mmHg，头晕不能站立）者80例作为A组，仍给予输血，其余160例对贫血状况耐受好，随机分为两组:B组80例，使用rHuEPO治疗，A、B两组治疗期间同时补充铁剂;C组80例，不使用rHuEPO，仅补充铁剂。三组组间性别、年龄重、原发病、血红蛋白量、网织红细胞计数（RC）等临床资 料经统计学处理均差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 A组按常规给予输浓缩红细胞，输血量以症状缓解为准。B组用rHuEPO注射液（由沈阳三生制药股份有限公司生产，批号S19980072，4000IU/瓶）4000IU皮下注射，每周2次，并观察4周，在患者Hb达到100g/L，血细胞比容（HCT）0.30～0.36时停用，如Hb未能达到100g/L，至4周末亦停用。每周测2次血压，观察rHuEPO的不良反应。A、B两组治疗期间同时补充铁剂。C组不用rHuEPO，仅补充铁剂。A、B、C三组均于早餐后口服硫酸亚铁0.3g，三组均于治疗后第3天、第7天、第10天测定RC，每周测定1次Hb、HCT。
1.3 观察指标 观察4周，每周对比A、B两组及B、C两组Hb、HCT的变化。
1.4 统计学处理，组间比较采用ˉx±s并进行t检验。
2 结果
2.1 B组RC于用药后第3天开始升高，第7天明显增高，第10天比用药前升高2倍，A、C两组RC也有升高，但差异非常明显（P<0.05）。
2.2 经4周治疗后，A、B两组病人每周Hb、HCT的变化见表1。
表1 A、B两组治疗前及治疗后1周、2周、3周、4周Hb和HCT值 （略）表1可见，A组病人Hb平均由56.5g/L升至105.2g/L，B组病人Hb平均由56.8g/L升至106.1g/L。A、B两组结果经统计学分析差异无显著性（P>0.05），但两种治疗方法产生的效果有不同的特征，A组病人Hb开始上升很快，在7～10天达高峰（110.7g/L），随后稍下降，以后升幅较小。B组病人Hb开始2周升幅很小，至3～4周上升很快，两组病人最后Hb的升幅相差不大，总的治疗效果相同。A组80例患者共用浓缩红细胞280IU（450±50ml全血制备的红细胞为1IU），人均用血量为4±2IU（2IU浓缩红细胞，价格510元）。B、C两组病人每Hb、HCT的变化见表2。
表2 B、C两组治疗前及治疗后1周、2周、3周、4周Hb和HCT值 （略）由表2可见，C组病人Hb平均由56.6g/L升至65.2g/L，B、C两组结果经统计学分析差异有显著性（P<0.05），C组病人Hb开始2周升幅很小，至3～4周有所升高，但尚未恢复。B组病人HCT和Hb的恢复明显快于C组，说明应用rHuEPO能加快上消化道出血后病人贫血症状及生活质量的改善。
2.3 不良反应 输血组有2例出现发热反应，5例出现过敏反应，主要是单纯性荨麻疹。rHuEPO组2例用药初期出现头痛，经对症处理后症状消失，不影响继续用药，其余病例无不适，输血组7例有输血反应者，改用rHuEPO治疗。
3 讨论
促红细胞生成素（EPO）是一种能刺激红细胞增殖、分化及成熟的糖蛋白造血因子，rHuEPO是在红细胞生成素基础上研制开发的一种基因工程药品。具有与正常人体内存在的天然红细胞生成素相同的生理功能，治疗肾性贫血已为世人公认，疗效肯定。随着rHuEPO临床应用的研究深入，其治疗贫血的范围不断扩大。上消化道急性出血后均有失血性贫血，应用rHuEPO可促进骨髓红系祖细胞的增殖、分化、促进血红蛋白合成。由于rHuEPO促进原始红细胞变为成熟红细胞需要一段时间，2周内HCT不会明显增高 ［2］ ，故仅能用于对贫血状况耐受好的患者。对于大量失血，临床症状严重或病人合并有较严重心肺疾患，为避免出现危及生命的情况，需要适当输血，因大量失血后，扩容治疗只能恢复心输出量和组织血流灌注，如有明显贫血，必需输注红细胞，提高血液的携氧能力，才能纠正组织缺氧。另外，适当的血液稀释使血液粘度降低，可减轻心脏后负荷并改善组织血流灌注，有利于向组织供氧，应将HCT维持在0.30左右 ［3］ ，但输血量应以症状缓解为准，而不应以Hb含量为准，也可输血至症状改善后再用rHuEPO继续治疗至Hb升至100g/L左右。上消化道急性出血后失血性贫血（Hb在50.4g/L～62.7g/L）自然恢复较慢，使患者贫血症状及生活质量改善受到影响，临床按常规需要输血来帮助恢复。但由于输血有风险，尤其艾滋病毒（HIV）威胁输血安全在我国已是迫在眉睫的现实问题，必须引起整个社会的高度重视 ［4］ 。规避这些风险，尽可能不输血或少输血，少用全血，避免或减少输同种异体血，提倡自身输血，应用造血细胞因子代替人源性成分血更安全、有效 ［5］ 。本文应用rHuEPO治疗上消化道出血后失血性贫血，比不应用rHuEPO Hb恢复较快，在3～4周末可达到与输血相同的效果，说明减少病人对异体输血的需求，避免或减少输血不良反应及输血后肝炎、疟疾、AIDS感染，用药物治疗，不仅从理论上是合理的，实践证明也是可行的，且药物使用简便、用量小，副作用轻而少，比输血更安全、经济，更适合于我国国情，在任何医疗单位均可推广应用。
参考文献
1 叶任高.内科学，第5版.北京:人民卫生出版社，2002，590.
2 叶任高，黄光明.红细胞生成素的临床应用经验.新医学，1996，27（6）:285.
3 Saxe JM.Principles of Resuscitation.in Geller ER（ed）:Shock and Re-suscitation.New York.Mc Graw-Hill，Inc，1993，157-167.
4 王海林，刘卫.输血与病毒.中国实用内科杂志，2002，22（3）:148.
5 原耀光.临床输血技术的规范和应用.新医学，1999，30（11）:671.
（编辑一 坤）
作者单位:515300广东省普宁华侨医院
522200广东省揭阳市人民医院