盐酸吡格列酮对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血浆C反应蛋白水平的影响

　　【摘要】 目的  观察盐酸吡格列酮对2型糖尿病（2DM）患者血糖、血脂、血浆C反应蛋白（CRP）水平的变化和对胰岛素抵抗（IR）的影响。 方法  选择28例初发的2DM患者，用饮食和运动控制血糖不达标者，口服盐酸吡格列酮治疗12周。 结果  治疗后与治疗前比较，空腹血糖（FPG）、服糖后2h血糖（P2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和血浆C反应蛋白（CRP）水平明显下降，差异有显著性（P<0.01）;治疗后高密度脂蛋白（HDL）明显升高，差异有显著性（P<0.01）;而体重指数（BMI）、胰岛素（INS）和胰岛素分泌指数（HOMA-IS）无明显变化（P>0.05）。结论  盐酸吡格列酮对2DM患者有明显改善IR和降糖、调脂以及降CRP的作用。
      
　　【关键词】  盐酸吡格列酮 胰岛素抵抗 C反应蛋白
    
　　胰岛素抵抗（IR）是2型糖尿病（2DM）发病的重要因素。2DM患者由于血糖、血脂和氧化应激状态异常，引起血管内皮功能改变，同时在炎症因子的影响下，心血管疾病的发病风险显著增加。临床治疗中，如何改善患者的IR，严格控制血糖、血脂，减少心血管并发症的发生，对糖尿病治疗非常重要。本文通过对我院2DM患者口服盐酸吡格列酮，观察患者治疗前后血糖、血脂、胰岛素及血浆C反应蛋白（CRP）水平的变化，旨在评价其对2DM患者治疗的作用和地位。
    
　　1 对象与方法
    
　　1.1 对象 2003年1月～12月，在我院住院及门诊的2DM患者（依据1999年WHO糖尿病诊断标准）28例，其中男16例，女12例，年龄34～62岁（48.43±5.06）岁，病程在半年以内，单用饮食和运动不能控制血糖达标者。排除严重心、肝、肾功能不全及高血压等疾患。
   
　　1.2 方法 （1）受试日测量身高、体重，计算体重指数（BMI）;试验结束重复测量1次，并计算体重指数。测血压（<160/90mmHg）。（2）常规空腹做75g糖耐量胰岛素释放试验，取空腹及服糖后2h血标本，采用放射免疫法测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、2h血糖（P2hPG）、2h胰岛素（P2hINS）及糖化血红蛋白（HbAlc）;用生化法测定空腹总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）及超敏感血浆CRP。12周重复上述检查1次。（3）盐酸吡格列酮（欧迪贝）15mg/片，初始剂量为15mg/d，于早餐前1次顿服，用快速血糖仪监测FPG和P2hPG，根据血糖调整用药剂量，最大剂量为30mg/d，早餐前顿服。12周试验结束。（4）按HOMA模型公式评估治疗前后胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞功能即胰岛素分泌指数（IS）的变化 ［1］ :HOMA-IR=FINS×FPG/22.5，HOMA-IS=20×FINS/（FPG-3.5）。
   
　　1.3 统计学处理 计数资料用ˉx±s表示，治疗前后疗效比较采用配对t检验。
    
　　2 结果
    
　　2DM患者采用盐酸吡格列酮治疗后BMI、FINS较治疗前有所下降，差异无显著性（P>0.05）。治疗后FPG、P2hPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HOMA-IR以及CRP较治疗前明显下降，差异有显著性（P<0.01）。治疗后P2hINS、HOMA-IS较治疗前有所升高，差异无显著性（P>0.05）。治疗后HDL较治疗前明显升高，差异有显著性（P<0.01）（见表1）。
   
　　治疗期间，患者对治疗的依从性较好，无不良反应发生。治疗后复查心、肝、肾功能，各项指标无异常改变。

　　表1 2DM患者治疗前后各项指标比较 （略）
    
　　注:与治疗前比较 * P<0.01; # P>0.05。
    
　　3 讨论
      
　　胰岛素抵抗（IR）是2DM的主要发病机制。在糖尿病病程的早期阶段如糖耐量异常甚至糖耐量正常时期，患者已存在IR和高胰岛素血症。随着病程的进展，胰岛β细胞功能逐渐减退，血糖逐渐升高，最终导致2DM发生。IR时期胰岛素可直接或间接作用致动脉粥样硬化发生，也可通过多种机制促发和加重高血压病、血脂异常，甚至冠心病。2DM患者由于糖、脂代谢和氧化应激状态异常，血管内皮功能发生改变，可促发和加重心血管并发症的发生、发展，因此，改善IR，能有效延缓和治疗2DM，同时对减少大血管并发症有一定意义。本临床试验发现，盐酸吡格列酮可明显改善2DM患者的血糖和血脂状态，与国外相关临床研究资料相一致 ［2］ ，提示该制剂具有较好的降糖和调脂作用。治疗前后比较BMI、血胰岛素和HOMA-IS水平无明显变化，但HOMA-IR治疗前后比较有较大改变，说明盐酸吡格列酮可明显改善2DM患者的胰岛素抵抗，其改善IR及相关代谢紊乱的机制尚未完全阐明，可能的机制是激活PPARγ，调控一系列靶基因转录 ［3］ 。
   
　　另外，越来越多的证据表明炎症反应在2DM动脉粥样硬化发病中起重要作用。C反应蛋白（CRP）是多种敏感的非特异性炎症标志物之一，是重要的机体防御分子，由肝脏产生并分泌。它的生物学作用是激活补体导致细胞裂解，与淋巴细胞、单核细胞受体结合，使淋巴细胞活化，分泌淋巴因子，参与体内各种炎症反应 ［4］ 。由于胰岛素能抑制肝脏合成CRP，因此，IR状态下，胰岛素敏感性下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，引起CRP升高 ［4］ 。本研究发现，盐酸吡格列酮治疗后CRP水平明显下降，表明盐酸吡格列酮在改善2DM患者血糖、血脂及胰岛素敏感性的同时，通过降低CRP水平起到预防和延缓糖尿病血管并发症的发生和发展，与国外相关报道一致 ［5］ 。盐酸吡格列酮降低CRP的机制目前尚不清楚，是通过直接作用还是间接作用起效目前尚有争议。
   
　　本研究结果显示，盐酸吡格列酮不仅具有降糖、调脂和改善2DM患者IR的作用，还能显著降低血浆CRP水平，对减少2DM患者大血管并发症的发生、发展有实际的临床意义。由于本研究样本量小，观察时间短，对2DM心血管终点事件的发生率还有待进一步研究。
    
　　参考文献

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　　2 Miyazaki Y，Mahankali A，Matsuda M，et al.Improved glycemic control and enhanced insulin sensitivity in type2diabetic subjects treated with pioglitazone.Diabetes Care，2001，24:710-719.
   
　　3 扬义生，陈家伦.噻唑烷二酮类药物改善胰岛素抵抗的分子机制.中国糖尿病杂志，2002，10（5）:295-297.
    
　　4 扬照勇，荣海钦.C反应蛋白与代谢综合症.国外医学·内分泌学分册，2004，24（3）:173-175.
   
　　5 Haffner SM，Greenberg AS，Weston WN.Effect of rosiglitazone treat-ment on nontraditional markers of cardiovascular disease in patients with type2DM.Circulation，2002，106:679-684.
  
　　作者单位:570208海南省海口市人民医院内分泌科