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【摘要】 目的 旨在探讨缬沙坦在充血性心力衰竭中的治疗作用。方法 65例心衰患者随机分为观察组35例和对照组30例。对照组应用洋地黄及利尿剂；观察组在此基础上加用缬沙坦，治疗前后采用多普勒超声心动图测定心功能，并观察血压(BP)和心率(HR)的变化。结果 治疗后观察组左室收缩期末内径和左室舒张期末内径显著低于对照组；左室射血分数显著高于对照组；降低血压和减慢HR的作用明显高于对照组(P＜0.01)。结论 在常规药物洋地黄及利尿剂的基础上加用缬沙坦治疗慢性心力衰竭有效，可以改善心脏功能。
【关键词】 缬沙坦；心力衰竭，充血性；临床观察
【Abstract】 Objective To evaluate the effect of valsartan in the treatment of congestive heart failure（CHF）.Methods 65 patients with congestive heart failure were divided randomly into two groups，one was control group treated with digoxin and diuretic， and another was observation group treated with valsartan on the basis of above regular treatment . All the patients were measured the heart function by echocardiography and observed the changes of blood pressure (BP) and heart rate(HR) before and after the treatment.Results After valsartan treatment， LVESD and LVEDD were smaller than that in control group， LVEF was higher than that in control group， and the effect of decreasing blood pressure and heart rate was higher than that in control group（P＜0.01）.Conclusion Valsartan medication is a effective method in the treatment of chronic heart failure on the basis of above regular treatment， can improve the heart function.
【Key words】 valsartan;heart failure， congestive;clinical observation
充血性心力衰竭(CHF)是一种严重威胁人类健康的临床综合征，患病率高且预后差，是心血管病的主要死亡原因。近年来，随着对CHF发生机制的深入研究，其治疗措施也在不断地改进。CHF的传统疗法是使用强心苷(洋地黄)类药物和利尿剂。本文在常规2种药物治疗的基础上加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 缬沙坦治疗，观察其对CHF患者心功能的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 选择2000年以来在我院住院的慢性心力衰竭患者中资料完整者65例。其中男40例，女25例；年龄35～78岁，平均63.5岁。其中扩张型心肌病5例，高血压性心脏病23例，风湿性心脏病12例，缺血性心脏病25例。心衰病史3个月～16年，平均3.8年。心功能NYHA Ⅱ～Ⅳ级，超声心动仪左室射血分数（LVEF）＜45%。患者随机分为观察组35例和对照组30例。两组均无严重的肝肾功能不全和低血压，一般情况具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 给药方法 对照组给予洋地黄及利尿剂常规治疗；观察组在此基础上加用缬沙坦胶囊 (怡方，海南澳美华制药有限公司)80mg，每日1次口服，疗程均为4周。
1.2.2 观察项目 包括心衰症状、血压、心率、心电图、X线胸片。
1.2.3 生化指标 全部病例治疗前后分别查血常规、尿常规、肝肾功能、血清电解质。
1.2.4 心功能测定 采用飞利浦HDI5000Sono CT型彩色多普勒超声心动仪于治疗前后测定左室收缩期末内径（LVESD）、左室舒张期末内径（LVEDD）和LVEF。并观察血压(BP)和心率(HR)的变化。
1.3 统计学处理 计量资料以x±s表示，两组均数比较用t检验，两样本率的比较用χ2检验，以P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组治疗前后超声心动图比较 治疗前两组LVESD、LVEDD和LVEF差异均无显著性（P＞0.05）。治疗后两组LVESD、LVEDD均较治疗前显著减小（P＜0.01），LVEF较治疗前提高（P＜0.01）。缬沙坦治疗组LVESD、LVEDD显著低于对照组（P＜0.01），LVEF显著高于对照组（P＜0.01），见表1。
表1 两组治疗前后超声心动图LVESD、LVEDD和LVEF的比较 (略)
2.2 两组治疗前后BP、HR比较 治疗前两组BP和HR差异均无显著性(P＞0.05)。治疗后两组中血压均有不同程度的下降，治疗组明显高于对照组（P＜0.01）；减慢HR的作用治疗组也明显高于对照组，组间相比差异具有显著性（P＜0.01），见表2。
表2 两组治疗前后血压、心率变化 （略）
2.3 副作用 观察组轻度咳嗽1例，轻度头晕3例，胃部不适、皮疹各1例，均不影响疗程的继续，也未加重CHF症状。对照组轻度咳嗽1例，头晕2例，恶心1例。
3 讨论
在临床上，洋地黄类药物和利尿剂治疗CHF是传统疗法，是基础的治疗。但此疗法不能阻止疾病的进展和提高生存率［1］。在CHF的治疗中应用ARB类药物，通过对抗血管紧张素的作用及减少醛固酮的分泌，降低外周血管阻力和减少钠水潴留，从而减轻心脏的前后负荷而起到治疗CHF的作用。缬沙坦是一种口服有效、特异性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，它可选择性作用于已知与血管紧张素Ⅱ作用相关的AT1受体亚型，直接在受体水平阻断AngⅡ。Val-He FT等［２］通过大样本长期观察发现：应用缬沙坦可使心力衰竭的死亡率和病残率联合终点下降13.2%，由心力衰竭引起的再住院率下降27.5%，同时能改善患者的心功能，防止心力衰竭进一步恶化，改善射血分数，改善心力衰竭症状和体征（如疲乏、无力等），提高了生存率及生活质量。治疗后死亡率明显低于对照组，认为降低死亡率的原因可能是ARB能有效地减轻左室负荷，对心脏起长期保护作用。近来研究证明，抗肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)药物应用于CHF的治疗，可使周围血管扩张，阻力降低，钠水潴留减少，从而阻断CHF的恶性循环。目前国内外许多资料表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对CHF的有益治疗作用是肯定的，可以改善心脏功能，降低与CHF相关的患者的住院次数及死亡例数。本文结果也说明在洋地黄和利尿剂治疗的基础上加用缬沙坦治疗，对心功能的改善明显优于常规2种药物疗法（P＜0.01）。
迄今为止，已有不少于39个应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗心力衰竭的临床试验，但其用法却尚无定论。ACEI能抑制经典途径的血管紧张素转换酶(ACE)所催化的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的形成，由其他酶催化产生的AngⅡ，ACEI不起作用［3］。AngⅡ受体(AT1)阻滞剂在受体水平上阻断了经典途径和其他途径产生的AngⅡ［4］，使血管平滑肌松弛，显现出较强的降低血压，改善心脏后负荷作用，药效可能优于ACEI。ACEI可引起激肽与P物质积聚，从而使支气管反应值增加并产生咳嗽，而缬沙坦对ACE没有抑制作用，也无促进缓激肽和P物质生成的作用，因此，不像ACEI那样能引起咳嗽。在本文中与对照组相比亦无明显引起咳嗽的副作用，故缬沙坦尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的高血压病人。
因此，在应用洋地黄和利尿剂治疗的CHF患者中适当加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗，可以改变CHF患者的自然病程，提高运动耐量，提高患者的远期生存率。新近也有研究认为ARB类药物将为CHF的治疗提供有益、重要的治疗方法。因此，笔者认为缬沙坦对治疗心功能在NYHA分级为2～4级的慢性CHF患者是较合理、安全和有效的，值得临床推广和应用。
【参考文献】
1 胡大一，刘晓惠.β受体阻滞剂在充血性心力衰竭治疗中的应用．临床心血管病杂志，1998，14：187-189.
2 Cohn JN. Improveing outcomes in congestive heart failure:Val-HeFT Valsartan in Heart Failure Trial.Cardiology，1999，91(Suppl 1)：19-22.
3 Urata H.Chymase-dependent angiotensionⅡ forming systems in humans.Am J Hyperters 1996，(3):277.
4 Goodfriend TL. Angiotensin receptors and their antagonist.New England J Med，1996，334:1649.
作者单位：525011 广东茂名，广东医学院第三附属医院
(编辑：若 木)