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【摘要】 糖尿病已成为第三个严重危害人类健康的疾病，随着降糖药物的应用，亦产生了诸多问题，为使糖尿病患者更好的应用降糖药，避免不良反应和并发症的发生，本文着重分析了低血糖症和药物继发性失效发生的原因，提出了相应的防治措施；又从用药禁忌、药物相互作用、饮食、服药时间等四个方面阐述了糖尿病患者使用降糖药应注意的事项，并对糖尿病并发症用药进行了总结探讨，以期对糖尿病患者的生活质量和预后有所帮助。
【关键词】 糖尿病；用药监护
糖尿病（diabetes mellitus，DM）为慢性疾病，其所致的各种并发症已成为患者致残致死的主要原因。该病主要分为两种类型：1型（胰岛素依赖型DM）和2型（非胰岛素依赖型DM），药物治疗主要是胰岛素（Ins）及口服抗糖尿病药物。口服抗糖尿病药物主要包括五类：磺酰脲类（SU）(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列波脲、格列美脲等)、双胍类(苯乙双胍、二甲双胍等)、α－糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖、半格列托等)、噻唑烷二酮类(罗格列酮)、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂(瑞格列奈、纳格列奈、类胰高糖素肽等)。该类药物在使用过程中产生了诸多不良反应，因此，对DM患者使用降糖药时进行监护，及早地注意引起不良反应的因素，避免不良反应的产生，对病人来说不论从生命健康角度还是从经济学角度来看，都是大有裨益的。
1 降糖药物的不良反应分析及防治措施
降血糖药物的不良反应报道主要有低血糖、低血糖昏迷、低血糖休克、低血糖死亡、脑梗死、过敏反应、溶血性贫血、呕逆、纤维性肺泡炎、消化道反应、乳酸中毒等。
1.1 低血糖 低血糖是一种比较常见的综合征，其病因常为应用降糖药胰岛素不当、胃肠术后、胰岛素瘤或为特发性；其症状可分为两组症群：一为交感神经和肾上腺兴奋，释放多量肾上腺素，患者感心慌、饥饿、皮肤苍白、多汗、血压轻度升高；二为脑功能障碍，表现为精神不集中，思维语言迟钝，重者可精神失常及运动障碍，甚至昏迷、抽搐、死亡。
1.1.1 低血糖症是降糖药物的主要不良反应 笔者曾经查阅1990～1998年国内公开发行的医药期刊，分析降糖药物的不良反应，其中共计报告不良反应175例，低血糖症总计162例，占92.57%，其中低血糖反应82例，占46.86%；低血糖昏迷66例，占37.71%；低血糖致死13例，占7.43%；其中优降糖109例，占62.29%［1］。由此可见低血糖症是降糖药产生的主要不良反应，并且优降糖引起的低血糖最多。
1.1.2 低血糖昏迷主要发生于老年糖尿病患者 服用降糖药对年轻人来讲一般就产生低血糖反应，而对老年人则产生低血糖昏迷较多，由于老年患者的生理特点，其临床表现往往不典型，老年患者可无先兆低血糖症状而迅速进入昏迷，有些患者出现精神失常、定向丧失、语言不清、意识混乱等一些奇异的症状，极易误诊而死亡。
范小云对发生在该院的老年DM低血糖昏迷32例进行分析，结果年龄≥70岁24例（75%），病程＞10年（50%），并发症多；服用优降糖20例（62.5%），两种磺脲类联合10例（31.3%），食欲下降而药量未减13例（40.6%），使用β受体阻滞剂11例（34.4%）；初诊、误诊15例（46.9%），治疗死亡2例［2］。可见70岁以上老年人及服用优降糖发生低血糖昏迷的比例较高。
1.1.3 低血糖昏迷发生的主要原因 分析产生低血糖昏迷的原因认为主要有以下几点：一是患者体质虚或肝肾功能有不同程度障碍；二是热量摄入不足或服药与进食不相配合；三是有的患者停止进食后，仍然继续口服降糖药；四是用药期间，医师在开出医嘱时，对患者的身体状况及所服用药物的敏感性估计不足，五是降糖药使用不合理，如优降糖与消渴丸并用、二种降糖药并用未减量、患者自行加大药量等等。
1.1.4 老年糖尿病患者的注意事项 老年人脏器功能减退，反应能力降低，一般无明显低血糖的症状如心慌、饥饿感、多汗等，从表情淡漠至昏睡、昏迷，可在短时间内发生，故应引起注意。一是用药与进食时间应相配合；二是用药应尽量选用半衰期短、蓄积少的口服降糖药，用药剂量应从小剂量开始，注意个体化，同时要密切观察患者的病情变化，并定期复查血糖。三是患者出现表情淡漠、凝视、乏力、皮肤湿冷，甚至嗜睡等征象时，应及时就医并检查血糖；四是一旦低血糖被确诊，最好维持输注10%葡萄糖3～5天，定期复查血糖，并保持血糖5.5mmol/L以上。对由磺脲类药物所致的顽固性低血糖，可用长效生长抑素奥曲肽以阻断体内Ins的合成和分泌。昏迷时间在5h以上者，应及时给予肾上腺皮质激素，它有助于减少脑功能的损害。
1.2 药物继发性失效(SFS) 2型糖尿病是一种慢性进行性疾病，虽然单一一种口服降糖药开始治疗常常有效，但出现继发性失效的发生率较高，据报道［3］在2型糖尿病患者中有20%患者在开始治疗就出现磺脲类药物失效（原发性失效），而其他患者每年有5%～20%出现SFS，持续高血糖会引起糖尿病慢性并发症的发生。SFS发生后应尽早采用药物联用或其他药物替换疗法，以消除高血糖带来的毒性作用，维持残存胰岛β细胞的修复与再生，延缓β细胞功能衰竭，尤其对延缓并发症的发生都将十分有益。
1.2.1 SU与二甲双胍合用 临床研究表明：SU与二甲双胍联用有明显的相加作用，联用较单独用副作用少，在一组随机双盲对照研究中，632例患者，治疗前平均空腹血糖水平13.9mmol/L，糖化血红蛋白Alc(glycosylated hemoglobin，HbAlc)水平8.8%，一组服用全剂量的优降糖(20mg/d)转换成全剂量的二甲双胍（＜2500mg/d），另一组继续接受单用优降糖，或者两药继续联用［4］，单用优降糖连续治疗者，血糖控制不理想，把优降糖转换成二甲双胍治疗效果也不理想，而联合治疗者，疗效增加，观察6个月，联合使用者能降低HbAlc达1.5%～2.0%，接近7%水平，低于两者中任一单独使用。
1.2.2 SU与阿卡波糖合用 有研究证实：在单用SU治疗组中加入阿卡波糖，能把HbAlc从8%降至7%。在多中心、双盲对照研究中，354例患者随机分为：阿卡波糖组和对照组，对照组为单控制饮食或控制饮食加SU（通常为优降糖）、二甲双胍或Ins，阿卡波糖剂量为50～200mg，每天3次，结果阿卡波糖能明显降低餐后高血糖水平，与HbAlc降低水平相一致，最好效果是在治疗6个月发生，并持续1年［5］。
1.2.3 SU与噻唑烷二酮类合用 在2型糖尿病患者经SU或Ins治疗不能达到控制目标时，加用罗格列酮或吡格列酮显著降低高血糖。两者均能减轻Ins抵抗，改善胰岛β细胞功能，可于2型糖尿病患者用罗格列酮（14例，每日8 mg）及安慰剂（17例）治疗前所做葡萄糖钳加夹试验的结果显示，罗格列酮组治疗后Ins敏感性提高了78%，而安慰剂不变，另一项用吡格列酮45 mg/d共13例，4个月后肝葡萄糖产生率降低（P＜0.05），总葡萄糖处置率提高（P＜0.01），而安慰剂组（6例）无明显变化［6］。
1.2.4 瑞格列奈与二甲双胍合用 通过观察一组83例用二甲双胍治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者，27例加用诺和龙（瑞格列奈）治疗，疗程＞3个月，结果：HbAlc水平从8.3%降低至6.9%，这种药物每天3次，餐前服用，降低餐后高血糖的效果较SU类药物好［7］。
1.2.5 SU与Ins合用 Ins可直接减低血糖，减轻葡萄糖毒性作用。二者联用，对于还有一定胰岛β细胞功能，无肝肾禁忌证的NIDDM者，有利于加强胰岛素分泌和敏感性，减少Ins用量。俞钟明将40例SFS者随机分为两组，治疗组20例为Ins+SU，而对照组20例单用Ins，疗程3个月。结果两组血糖均取得较好控制，治疗组显著优于对照组，同时治疗组外源性Ins用量较对照组节省29.4%［8］。
1.2.6 阿卡波糖与二甲双胍合用 采用足量的阿卡波糖加二甲双胍治疗SFS的2型DM，显示治疗1个月，空腹和餐后2h血糖水平明显下降，空腹及餐后血浆Ins呈下降趋势，差异有显著性，治疗后3个月，此种作用更为突出，利用阿卡波糖延缓和减少肠道对碳水化合物的消化与吸收，降低餐后血糖及缓解餐后高Ins的作用，又实现二甲双胍的主要外周降血糖作用和减少Ins抵抗，二者联用，加强疗效，使血糖显著下降，同时减少Ins分泌，改善Ins抵抗［9］。
1.2.7 Ins疗法 假若联合疗法仍不能满意控制血糖时，只有用Ins替代疗法，使体内胰岛细胞得到充分休息，改善高血糖状态，消除葡萄糖毒性，部分患者在经过一定时期的Ins治疗使血糖稳定后，Ins用量逐渐减少，并逐步代之以SU，最后可望完全停用Ins，恢复单用口服降糖药治疗。
2 糖尿病患者的用药禁忌
2.1 Ins 患者伴有肝肾功能异常、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不足，垂体功能低下，其他如腹泻、肠梗阻、呕吐及其他引起食物吸收延迟的因素等，Ins需要量减少；患者伴有高热，甲状腺功能亢进，肢端肥大症，DM酮症酸中毒，严重感染或外伤，重大手术等情况，Ins需要量增加。
2.2 SU 已明确诊断的1型DM患者；2型DM患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况；肝肾功能不全者；对磺胺药过敏者；白细胞减少的患者禁用；体质虚弱、高热、肝或肾功能不正常、恶心和呕吐，老年人、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症，尤其未经激素替代治疗者，发生严重低血糖的可能性增大者慎用。
2.3 双胍类 2型DM伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况；DM合并严重的慢性并发症(如DM肾病、DM眼底病变等)；静脉肾盂造影或动脉造影前；酗酒者；严重心肺疾病患者；VB12、叶酸和铁缺乏者；全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)，孕妇、乳母禁用；老年患者(>65岁)慎用，因肾功能稍减弱，用药量宜酌减。
2.4 α－糖苷酶抑制剂 对本类药过敏者；18岁以下的患者；妊娠期、哺乳期妇女；有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者；可因肠胀气而恶化的疾患(如严重的疝、肠梗阻和肠溃疡)；肾功能损害；血肌酐超过2mg/dl者禁用。
2.5 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 有明显肝、肾功能损害者及孕妇、乳母、12岁以下儿童禁用本品。
3 降糖药物之间及与其他药物之间的相互作用
口服降糖药与Ins、口服降糖药之间有协同降血糖作用，合用会增加发生低血糖的危险性，注意减量；罗格列酮与SU合用，不明显增加后者引起低血糖的频率；罗格列酮与二甲双胍合用，不增加后者胃肠道反应的发生率，不增加血浆乳酸浓度。
3.1 Ins 糖皮质类固醇、促肾上腺皮质激素、胰升血糖素、雌激素、口服避孕药、甲状腺素、肾上腺素、噻嗪类利尿剂、苯乙丙胺、苯妥英钠、某些钙通道阻滞剂(如地尔硫和硝苯地平)、可乐定、丹那唑、二氮嗪、生长激素、肝泰、H2受体拮抗剂、大麻、吗啡、尼古丁、磺吡酮、甘草、鹿茸等可改变糖代谢，使血糖升高，因此Ins同上述药物合用时应适当加量；抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药及抗肿瘤药甲氨喋呤、非甾体消炎镇痛药、同化类固醇、雄激素、单胺氧化酶抑制剂、氯喹、奎尼丁、奎宁、血管紧张素转换酶抑制剂、溴隐亭、氯贝特、酮康唑、钾、甲苯咪唑、吡多辛、茶碱等可增强Ins的降血糖作用，注意减量；β－受体阻滞剂如普萘洛尔可阻止肾上腺素升高血糖的反应，干扰机体调节血糖功能，与胰岛素同用可增加低血糖的危险，并可掩盖某些低血糖症状，延长低血糖时间；奥曲肽可抑制生长激素、胰高糖素及胰岛素的分泌，并使胃排空延迟及胃肠道蠕动减缓，引起食物吸引延迟，从而降低餐后高血糖，在开始用奥曲肽时，胰岛素应适当减量，以后再根据血糖调整。氟西汀（百优解）可以增强Ins的疗效，减少其用量［10］；必降脂（苯扎贝特）降脂同时能提高Ins的敏感性，改善糖代谢，尤适用于2型糖尿病伴高脂血症者；碳酸锂可能通过增加Ins受体结合位点数，提高组织对Ins敏感性，发挥降糖作用［11］。
3.2 SU 丙磺舒、别嘌醇等治疗痛风的药物，抑制本类药由尿中排出；H2受体阻滞剂(西咪替丁、雷尼替丁)、氯素素、抗真菌药咪康唑、抗凝药等可延缓本类药物的代谢，导致严重低血糖；与双香豆素类抗凝剂合用时，开始二者血浆浓度皆升高，以后二者血浆浓度皆减少，故应按情况调整两者的用量；水杨酸类、胍乙啶、单胺氧化酶抑制剂、奎尼丁、磺胺类、保泰松等药物本身有致低血糖作用，与本类药物合用后，可加重低血糖(可能导致昏迷)；β－肾上腺素受体阻滞剂可干扰低血糖时机体的升血糖反应，阻碍肝糖酵解，同时又可掩盖低血糖的警觉症状。噻嗪类、呋塞米、糖皮质激素等，可降低SU的降糖作用［12］；与磺胺类药物合用，可增强本品的作用与毒性［13］。
3.3 双胍类 本品可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血倾向；西咪替丁可增加本品的生物利用度，并减少其肾脏清除率、两者合用时可增加乳酸/丙酮酸比值，故应减少本品剂量；树脂可减少本品剂量。硝苯地平、呋塞米会增加二甲双胍水平；地高辛、奎尼丁、氨苯蝶啶等碱性药物可与其竞争肾小管转动系统而相互影响［12］。
3.4 α-苷酶抑制剂 阿卡波糖（拜糖苹）应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因这些药可降低本品的降血糖作用；与地高辛合用，可影响后者的生物利用度，必须合用时应调整后者的剂量。伏格列波糖与β受体阻滞剂、水杨酸类、单胺氧化酶抑制剂、贝特类、华法林等合用，能增强本品的降血糖作用；与肾上腺素、肾上腺皮质激素、甲状腺激素等合用，能减弱本品的降血糖作用［13］。
3.5 非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 单胺氧化酶抑制剂、非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、非甾体抗炎药、水杨酸盐、奥曲肽及促合成代谢的激素可增强本品的降血糖作用，增加低血糖的危险性；β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状。口服避孕药、噻嗪类药物、肾上腺皮质激素、达哪唑、甲状腺激素和拟交感神经药可减少本品的降糖作用。肝药酶抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、氟康唑、米比法地尔，可升高本品血浆水平；肝药酶诱导剂如利福平或苯妥英钠可降低本品血药浓度。
4 饮食、吸烟、饮酒对降糖药物的影响
4.1 饮食治疗是使用SU降糖药的前提，不控制饮食，药物不可能取得良好效果。
4.2 二甲双胍为酸性药物，应避免与碱性溶液及饮料同服［13］。
4.3 肥胖DM者应在医生指导下，限制每日摄入总热量及脂肪，进行体育活动减轻体重，否则用SU降糖药可增加体重，病情难以满意控制。餐前服药效果较好，如有胃肠道反应，进餐时服药可减少反应。
4.4 酒精能掩盖低血糖的症状，并延缓低血糖的发生。中等量至大量的酒精可增强Ins引起的低血糖作用，可引起严重持续的低血糖，在空腹或肝糖原贮备较少的情况下更易发生。SU降糖药与酒精同服可引起腹泻、恶心、呕吐、头昏，以及面部潮红(尤以合用氯磺丙脲时为甚)，因此，治疗期间宜戒酒。酒精可加剧双胍类降血糖药的不良反应，诱发乳酸酸中毒。
4.5 含乙醇的中药如国公酒、虎骨酒、风湿液、骨刺消痛液等，若长期服用，又同时服降血糖药物，会使患者出现严重的低血糖和不可逆性神经系统病变［14］。
4.6 吸烟可通过释放儿茶酚胺而拮抗Ins的降血糖作用，吸烟还能减少皮肤对Ins的吸收，因此，正在使用Ins的吸烟的DM患者突然戒烟时须适当减少Ins的用量。
5 服药时间对降糖药的影响
饮食对口服降糖药的吸收、生物利用度和疗效都有不同程度的影响，因此，降糖药应注意在不同时间服用。
5.1 餐前15～30min 适于餐前口服的药物有甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列齐特、格列美脲、喹磺环己脲（糖适平）、伏格列波糖、瑞格列奈。
5.2 餐中 适于餐中服用的药物有阿卡波糖、米格列醇、曲格列酮 。阿卡波糖应在就餐时随第1～2口饭吞服，可减少对胃肠道的刺激，增加患者的耐受性。曲格列酮与食物同时摄取时吸收较好，在消化后约3h血浆浓度达峰值［15］。
5.3 餐后0.5～1.0h 二甲双胍带有酸性，可刺激胃肠道，故最好在餐后服用。
5.4 任一时间服 食物对药物的吸收和代谢影响不大的药物如罗格列酮和帕格列酮，可在一天的任一时间服用。
6 DM并发症用药监护
DM为糖代谢异常所致的疾病，其特征为血糖(空腹及餐后)增高，伴尿糖输出。若未及时诊断、正规治疗可引起多种慢性病发症，如神经疾病、增生性视网膜病、DM肾病（DN）等，视网膜病可能发展到失明，DN可由最初出现蛋白尿发展到高血压、肾病综合征，最终导致死亡，DN的3年生存率仅为53%。因此，对DM并发症患者进行用药监护亦是至关重要的。
6.1 醛糖还原酶抑制剂（aldose reductase，AR） DM并发症的成因之一为多元醇代谢活性亢进的渗透压学说，认为在一般组织中葡萄糖透入细胞内的过程是非Ins+依赖性的，由于细胞内外的浓度差而被摄入细胞内的葡萄糖通常代谢为己糖，但如超过一定数量而形成高血糖时，由于AR活化而使山梨醇的形成亢进，其蓄积一方面会引起渗透压上升，产生组织（血管、神经、肾、视网膜、晶状体等）水肿，进展至基质变化而发生并发症；另一方面，减少还原型辅酶Ⅱ（NADPH）等辅助因子，影响谷胱甘肽还原酶、一氧化氮合酶及前列腺素过氧化酶的活性。动物实验表明，抑制醛糖还原酶，可恢复神经传导速度，防止视网膜组织中蛋白异常渗透，减轻肾输入小动脉扩张，使肾小球滤过率恢复正常。已上市的有阿司他丁(alrestatin)、依帕司他(epalrestat)、托瑞司他(tolrestat)等。
6.2 蛋白非酶糖基化阻滞剂（glycosylation antagonists) 高血糖时，糖与血管内皮细胞的蛋白质结合而发生交联反应，使蛋白质发生不可逆的变化，最终形成终末糖基化产物（advancde glycation endproduct，AGE)，DM患者体内各组织AGE含量较正常人高5～50倍，它可使血管产生生物化学变化，影响巨噬细胞、内皮细胞和肾小球细胞的基因表达，引发多种并发症。实验表明，抑制了AGE的形成能防止DM性视网膜病变、神经病变、糖尿病肾病（DN）及动脉功能障碍。正在开发的药物有氨基胍。
6.3 生长因子抑制剂-奥曲肽 生长激素/胰岛素样生长因子（GH/IGFs)轴异常，是发生DN的重要原因之一。在肾脏中，GH/IGFs系统的许多成分包括GH受体mRNA、GH结合蛋白（GHBP），IGF-I，IGF-Ⅱ及相关受体、IGF-Ⅱ/甘露醇-6-磷酸受体及IGF-I，IGF-Ⅱ 6中特异性结合蛋白等均存在，统称为GH/IGFs轴。近来发现这些GH/IGF及其相应的受体或结合蛋白在肾单位中呈特定部位存在，因此认为，当循环中或肾脏GH、GHBP或IGF等与它们相应的受体作用后，可以通过内分泌、自分泌或旁分泌等方式对肾单位的特殊部位作用而影响肾功能。研究发现DN发病各时期肾单位不同部位GH/IGFs系统有不同类型的异常，因此，研究开发生长因子抑制剂或其相应受体阻断剂有可能找到治疗DN的有效药物。但是，生长因子受体阻断后，有可能影响到机体其他代谢过程，包括神经功能，因而开发难度较大，目前开发方向主要放在研究生长因子抑制剂上。使用生长激素释放抑制剂奥曲肽（octreotide）能抑制肾脏和肾小球肥大并降低蛋白尿，同时血糖控制不受影响，临床上已试用于DN的治疗，收到了良好的效果。给DN患者口服奥曲肽50μg/d，10～12天后增至300μg/d，12周后可使肥大的肾脏缩小，肾小球滤过率降低，同时血糖控制保持不变。
6.4 血管紧张素转换酶抑制剂（ACE） ACE为一线抗高血压药，近年来发现它还具有防止高血压的作用。虽然ACE的降压作用有助于改善肾功能，但是研究发现不论DN患者是否伴有高血压，均能从治疗中获益。ACE抑制剂对早期DN患者的蛋白尿有直接抑制作用，这种作用与降压作用无关。现已证明，ACE抑制剂能选择性降低肾小球出球小动脉阻力，降低肾小球囊内压，从而延缓DN的发展。临床上给患有高血压DN患者口服卡托普利或依那普利，除患者的血压得到控制外，肾脏功能也得到了恢复，同时还降低了蛋白尿。
6.5 钙拮抗剂（CCB） 临床降压治疗中常用二氢吡啶类CCB，国外一些长期前瞻性临床研究观察提示，对高血压伴2型DM病人该类药物有相当的肾脏保护作用［16］。苯噻嗪类CCB硫氮酮不影响糖代谢，降压的同时可减慢心率。尼莫通选择性的作用于神经、脑血管，增加神经的血流量，从而提高神经传导速度。用尼莫通治疗后，患者肢体疼痛、麻木及异常感觉有效率89%、88%、84%［17］。而尼莫地平治疗DM周围神经病变后肌电所测定的多条神经传导速度有不同程度增快，以腓总神经、胫神经、正中神经增快较明显［18］。
6.6 利尿剂 由于利尿剂再次被循证医学确认为高血压的一线药物，WHO-ISH指南推荐DM高血压患者使用小剂量利尿剂，利尿剂血压下降的剂量-反应曲线较平坦，而不良反应的剂量-反应曲线常常陡峭。新的利尿剂吲哒帕胺，剂量小，对血浆脂质和葡萄糖代谢等不良反应甚微，对代谢也近“中性”，可以用于DM高血压病人，尤其是在低血钾时［12］。
6.7 β-受体阻滞剂 可抑制Ins的分泌，引起高血糖。肌糖原的分解与β2受体的激动有关，肝糖原的分解与α受体和β受体的激动有关。使用Ins后导致低血糖的患者，使用β-受体阻滞剂后，低血糖的恢复延迟。具有内在拟交感活性或心脏选择性的药物发生这种反应较少，对DM或糖耐量异常的高血压患者应选用这类药物［12］。普萘洛尔能诱发DM，不用于DM并发症。
6.8 神经营养剂（NT） 神经营养剂是一类促进神经生长因子，缺乏时会导致DM外周神经病变。
6.9 氢化麦角碱 氢化麦角碱治疗DM周围神经病变机制是其基本结构与多种神经递质相似，可激动多巴胺受体和5-羟色胺，在外周阻断α肾上腺素受体，降低外周血管阻力，改善微循环，对由于血管循环障碍导致的周围神经损害改善血供，提高神经组织的有氧代谢，部分病人出现皮温、改善肢端发凉症状可能与此机制有关［19］。
6.10 抗氧剂和必需脂肪酸 DM患者体内脂质过氧化作用较为活跃，内源性抗氧剂水平较低。普罗布考（probucol)具有很强的抗氧化作用，曾用于DM并发症的治疗。DM患者体内血浆和红细胞内必需脂肪酸常常不足，在饮食中补充一些r亚麻酸之类的不饱和脂肪酸，有利于改善这种状况。临床试验曾证明使用一种口服的月见草油脂制剂EF-12作为饮食补充剂，6个月后能使DM神经病变得到逆转。
6.11 他汀类、贝特类降脂药 2型DM往往有TG偏高、HDL-TC偏低与脂蛋白组成异常。2型DM与高血压、高血脂共同组成了“代谢综合征”的主要成分，也是心血管疾病的主要危险因素。他汀类对血糖无影响且耐受性好，但随着应用的深入，新的严重的不良反应时有报道。与贝特类、大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用时，有增加心肌病的危险。贝特类降TG，升高HLD，可用于DM高血脂病人，但肾功能不良者慎用［12］。
6.12 氟西汀 氟西汀（百忧解）能高特异性地抑制脑内突触前神经末梢对5-HT的回吸收，对其他神经递质影响很小，在人体内代谢不受年龄、肥胖和肾功能的影响。有研究显示，对肥胖的2型DM伴抑郁症者氟西汀能降低血糖，减少碳水化合物的摄入及热量摄入，短期内降低体重［10］。
结语：糖尿病已成为继恶性肿瘤、心脑血管病后严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病，WHO指出，1998年全球DM患者为1.2亿，预计2025年将达3亿。目前，我国DM患者有3千万。由于生活水平提高、营养过剩、运动减少等原因，DM发病率还将逐年剧增，而降糖药物的研究应用，对改善DM患者的血糖控制，延缓或减少并发症，具有重要意义，但随之产生的不良反应亦不容忽视，对DM患者进行用药监护，将使DM患者的生活质量和预后效果得到较大幅度的提高。
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(编辑：余 强)
作者单位： 210002 江苏南京，南京军区南京总医院