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【摘要】 目的 研究注射用雷贝拉唑钠与5％葡萄糖注射液和0.9％氯化钠注射液的配伍稳定性。方法 考察溶液配伍前后的外观色泽、澄清度、pH值、可见异物、含量及有关物质的变化。结果 配伍后室温放置2h，其含量与有关物质均不符合标准规定。结论 注射用雷贝拉唑钠与临床常用输液配伍在1h以内稳定，建议临床使用时应现配现用。
【关键词】 注射用雷贝拉唑钠；5％葡萄糖注射液；0.9％氯化钠注射液；配伍；稳定性
【Abstract】 Objective To study the compatible stability of rabeprazole sodium for injection with the regular clinical transfusions.Methods The changes in the appearance of solution, clarity degree, pH value, visible particles, the contents of rabeprazole sodium and related substances after matching were observed.Results The contents of rabeprazole sodium and related substances changed significantly after being put in the room temperature for 2 hours.Conclusion The regular clinical transfusions mixed with rabeprazole sodium for injection are stable within 1 hour. The mixture should be administrated as soon as it is made.
【Key words】 rabeprazole sodium for injection; glucose injection; sodium chloride injection; compatibility; stability
雷贝拉唑钠［1］（Rabeprazole Sodium, 1）是日本卫材公司开发的新一代质子泵抑制剂，能强烈快速地抑制胃酸分泌，迅速缓解疼痛并促进溃疡早期愈合，临床主要用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎、Zollinger Ellison氏综合征等酸性相关的疾病。本品在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用、药物的相互作用、药物的安全性及代谢的多态性等方面较第一代质子泵抑制药相比具有明显的优点。注射用雷贝拉唑钠于2004年5月12日在印度上市，规格为20mg，生产公司为印度Cadila制药有限公司。因本品为冻干制剂，在临床使用时应与各种输液配伍。本研究主要对注射用雷贝拉唑钠与5％葡萄糖注射液和0.9％氯化钠注射液的配伍进行稳定性考察，为临床给药正确使用提供科学依据。
1 仪器与试药
METTLER TOLEDO 320pH Meter酸度计（上海梅特勒-托利多卡有限公司）；Agilent1100高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）。注射用雷贝拉唑钠 （批号为：071016，规格：20mg） 由扬子江药业集团有限公司提供；5％葡萄糖注射液（批号：07092605） 由江苏亚邦生缘药业有限公司提供；0.9％氯化钠注射液（批号：070923707） 由山东鲁抗辰欣药业有限公司提供；乙腈为色谱纯；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱为Gemini C18色谱柱（4.6mm×150mm，5μm）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠1.119g和磷酸二氢钠0.179g，加水1000ml溶解，混匀）－乙腈（60:40）为流动相，超声振荡脱气；流速为1.0ml/min；检测波长为292nm；柱温：20℃；进样量：20μl。精密称取雷贝拉唑钠对照品适量，用0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含雷贝拉唑钠80μg的溶液，摇匀，按上述色谱条件进样，并配制空白溶液，同法进样，雷贝拉唑钠的保留时间为6.3min，空白溶液对测定无干扰。
2.2 线性范围测定 精密称取雷贝拉唑钠对照品20mg，置50ml量瓶中，加0.001mol/L氢氧化钠溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取该溶液1、3、5、7和10ml，置25ml量瓶中，加0.001mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，配制成系列浓度，按上述色谱条件进样，以进样量（X）对峰面积（Y）进行回归，得方程：Y＝1689.03X+18.11，r＝0.99991，结果表明，样品在0.32～3.23μg范围内，线性关系良好。
2.3 精密度试验 取“2.2”项下贮备液适量，按上述色谱条件，重复进样6次，进样量为20μl，测定其峰面积，RSD为0.46％（n=6），结果表明本法精密度良好。
2.4 回收率试验 取雷贝拉唑钠对照品9份，按处方配比每份加入甘露醇500mg，按处方工艺制成注射剂，按上述色谱条件，分别测定样品的含量，平均回收率为99.4％，RSD为0.47％（n=9）,结果见表1。
2.5 注射用雷贝拉唑钠与5％葡萄糖注射液和0.9％氯化钠注射液的配伍稳定性
2.5.1 配伍方法 模拟临床用药大致浓度，取注射用雷贝拉唑钠，分别用5％葡萄糖注射液和0.9％氯化钠注射液溶解并稀释制成浓度为0.2mg/ml的溶液，摇匀，室温放置4h，分别于0、0.5、1、2、4h，进行外观色泽、澄清度、pH值、可见异物、含量及有关物质的检查。
2.5.2 检查结果 见表2。表1 回收率试验结果表2 注射用雷贝拉唑钠与各溶媒配伍的稳定性试验结果
3 讨论
试验结果显示，本品在5%葡萄糖注射液与0.9％氯化钠注射液中放置1h，溶液pH值、有关物质、含量前后均无明显变化，其他各项考察指标也均符合规定，表明本品在上述溶液中放置1h较稳定，而放置时间超过1h，各项考察指标均有明显变化，其原因为雷贝拉唑钠在pH值大于10以上的溶液中才较稳定，而5%葡萄糖注射液与0.9%氯化钠注射液溶液均偏酸中性，故长时间放置主药雷贝拉唑钠含量会下降，有关物质上升。建议本品现配且在1h内用完，或另配本品专用溶媒。
【参考文献】
1 王海勇，叶惠江.雷贝拉唑治疗消化性溃疡及清除幽门螺杆菌感染的近期疗效.中国新药与临床杂志，2004，23（5）:287-289.
（编辑：黄 杰）
作者单位：225321 江苏泰州，泰州市扬子江药业集团有限公司药物研究院