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【摘要】 目的 探讨窒息新生儿血清总胆汁酸（TBA）的变化。方法 采用酶比色法分析对45例窒息新生儿和对照组30例新生儿进行空腹血清总胆汁酸测定，同时进行其他肝功能测定。结果 窒息组TBA为（11.28±7.32）μmol/L，而对照组为（6.96±3.44）μmol/L，两组比较差异有非常显著性（P<0.01）。结论 TBA水平能反映肝细胞损害及胆汁淤积情况，对早期诊断窒息新生儿的肝功能损害有重要意义。
【关键词】 血清；总胆汁酸；窒息；新生儿
窒息新生儿由于出生前后各种致病因素作用，体内各系统均有可能发生病理、生理改变。目前对新生儿窒息的脑、心、肺、肾等脏器已有较多研究，但对新生儿胃肠道功能损害中胆汁酸代谢的影响报道较少，为此笔者对45例窒息新生儿及30例对照组新生儿进行TBA检测，以探讨窒息新生儿血清TBA水平变化，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 （1）窒息组：窒息组45例来自我院新生儿病房，符合孕期37～42周及出生时1min Apgar评分≤7分；其中男24例，女21例。根据出生时1min Apgar评分诊断轻度窒息35例，重度窒息10例。全部患儿均在出生后24h内入院。（2）对照组：收集同期住院的足月新生儿30例，经病史、体检、辅助检查除外窒息和缺氧性疾病，且无致肝脏损害的其他病史或临床症状的新生儿作为对照组。男17例，女13例。两组新生儿性别、胎龄、体重比较差异无显著性，均未使用过氨基酸等影响TBA代谢的药物。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 两组新生儿均于开奶前采集静脉血，采血时间在入院24～48h内，标本不溶血。应用美国BECKMAN公司生产的CX-5全自动生化分析仪进行检测，试剂由BECKMAN公司提供。并对31例TBA升高的窒息新生儿在出生后5～7天进行TBA复查，动态观察TBA变化情况。
1.2.2 检测正常值 血清总胆汁酸（TBA）<10μmol/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）42～121u/L，碱性磷酸酶（ALP）42～121u/L，谷氨酰转肽酶（γ-GT）3～50u/L。
1.2.3 统计学方法 结果均以均数±标准差（x±s）表示，两组间均数比较采用t检验。
2 结果
2.1 窒息组与对照组血清TBA、ALT、ALP、γ-GT检测结果比较 见表1。两组血清TBA测定结果表明，窒息组TBA明显升高，与对照组比较差异有非常显著性（P<0.01）。30例对照组TBA除2例外均<10μmol/L，在正常范围。
表1 两组TBA、ALT、ALP、γ-GT测定结果比较 （略）
2.2 窒息程度对血清TBA影响 见表2。重度窒息组较轻度窒息组明显升高（P<0.01）。
表2 轻、重度窒息组TBA测定结果比较 （略）
2.3 新生儿窒息急性期和恢复期TBA比较 见表3。45例窒息组中TBA>10μmol/L 31例，占68.9%，并在5～7天（恢复期）进行复查，结果28例降为正常，与急性期比较差异有显著性。表3 急性期和恢复期TBA测定结果比较 （略）
3 讨论
新生儿窒息后的必然结果是缺氧和各脏器血流灌注减少。各脏器受累影响的程度不一致，为减少生命器官的功能损伤，各脏器间的血流进行再分布。有报道新生儿窒息后各脏器血流减少程度依次为肠系膜上动脉75%、腹腔干动脉70%、肾脏70%、脑57%，因此窒息受累的器官最先为胃肠道［1］，胃肠道缺血、缺氧,从而发生功能性和器质性损伤，如喂养不耐受、应激性溃疡、新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）、肝功能损伤和胆汁淤积等。而总胆汁酸（TBA）是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，其生成和代谢与肝脏有十分密切的关系。TBA是胆汁的主要成分之一，随胆汁进入肠道，促进脂类消化吸收。TBA进入肠腔后在回肠和结肠绝大部分又被重吸收，经门静脉入肝脏，肝细胞高效地从门静脉摄取大量TBA，以至血清TBA仅为微量。当肝内炎症、肝细胞变性坏死时，肝脏对TBA的代谢功能下降，血清TBA升高。因此，血清中TBA水平可作为肝细胞实质性损伤的一种监测指标［2］。本组资料显示，窒息组TBA较对照组明显升高（P<0.01），差异有非常显著性；且随着窒息程度加重，TBA升高越明显（轻度窒息组与重度窒息组比较，P<0.01）。窒息新生儿经治疗后，全身循环状态改善，肝细胞损伤修复，因代谢加强从而加快TBA排出，血清TBA水平可相应下降。本组研究亦表明，恢复期的血清TBA较急性期明显降低（P<0.01），差异有非常显著性。
本文资料还显示，TBA在反映肝细胞损伤方面较常规肝功能敏感。常规肝功能检查中，ALP、γ-GT是评价肝功能损伤的敏感指标，然而，ALT虽可灵敏地反映肝细胞受损情况，在胆汁淤积时升高并不显著；γ-GT是催化γ-谷氨酰转移给其他氨基酸或小分子肽的一种转移酶，是一种糖蛋白，分子量为90～120kD，在体内主要分布在肾脏、胰腺、肝脏、脾脏、小肠等组织，缺乏器官特异性，且γ-GT主要由肝细胞线粒体产生，存在于肝细胞胞浆和肝内胆管上皮中，经肝脏排泄至胆汁中，故胆汁中γ-GT活性较血清高，为正常血清的10倍［3］，是胆道梗阻及占位性观察诊断的常用指标。从本文资料可以看出，窒息组和对照组γ-GT、ALT比较，P<0.05，而TBA两组比较P<0.01；ALP几乎存在于机体的各组织中，由于缺乏器官特异性，且常参与肠、肝、骨等多种代谢。很多影响骨代谢的疾病均可影响血清碱性磷酸酶的水平，故敏感性较差，如本组资料显示，对照组和窒息组的ALP均较正常值有所升高，两组比较差异无显著性（P>0.05）。因此，以往常用的新生儿肝细胞损伤诊断的3种酶，在灵敏度方面均不如胆汁酸，尤其在胆汁淤积时不如TBA升高显著。
综上所述，总胆汁酸的测定能早期反映窒息新生儿肝细胞的损害及胆汁淤积的情况，较ALT、ALP、γ-GT敏感，且可在各级实验室尤其是基层医院广泛开展。因此，对围产期窒息患儿，特别是重度窒息患儿应密切关注肝功能变化，可将TBA作为目前肝功能监测的常规指标，避免漏诊，积极治疗，可提高围产窒息新生儿的存活质量。
【参考文献】
1 刘敬，曹海英，何存义，等. 新生儿窒息多脏器血流动力学研究.中华儿科杂志,1998，36(2):72.
2 周日清，陈方航.肝胆疾病诊断中血清总胆汁酸测定的意义.上海医学检验杂志，1997，12(2):84.
3 黄志华，张信军.十二指肠液γ-谷氨酰转肽酶的测定对新生儿阻塞性黄疸的鉴别诊断.新生儿科杂志，2004，19(2):51.
作者单位： 201400 上海,上海市奉贤区中心医院儿科
（编辑：唐 城）