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新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）不仅可引起围产期新生儿死亡，而且是新生儿期以后致残的主要原因。围产儿在出现缺氧缺血时，脑的主要病变为水肿、软化和坏死，如何预防脑血流缓慢，改善脑部水肿，控制惊厥，是贯穿治疗本病全过程的重要环节。单纯对症、支持治疗不能从根本上改善患儿的脑损害及远期预后，随着临床药理和对HIE的研究，治疗方法上也有了不同的认识与改进。糖皮质激素已不作为治疗HIE的一线药物，应慎用或不用。胞二磷胆碱的疗效显示出可明显改善HIE患儿的神经行为状况，减少神经系统后遗症，与未用者结果对照，差异有显著性。高压氧可提高组织内氧分压及氧储量，提高氧的溶解度与弥散能力，改善脑微循环，早期应用有一定疗效。氧自由基发病机制的兴起，使清除氧自由基（OFR）药剂对本病治疗应用有一定的进展。复方丹参注射液可降低OFR含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性。甘露醇、维生素E（VitE）与维生素C（VitC）等抗氧化剂对细胞内外OFR的清除有协同作用。几种清除OFR的酶制剂（SOO、CAT）等尚缺少临床应用研究。近年来学术界对本病认识与治疗有了不少深入的研究与进展，本文就其中几项主要的治疗做一综合性介绍。
1 脑水肿的治疗
围产儿脑的代谢极盛，缺氧缺血后一方面脑血管内皮受损，细胞膜钠泵功能降低，离子渗透性增加，液体漏出至组织间隙引起脑水肿，使颅内压增高；另一方面，脑缺氧的无氧代谢产生过多的乳酸（可较正常多5～10倍），酸中毒更加重了脑水肿，导致脑组织软化、坏死，因此防止脑血流进一步降低，改善脑水肿，防止窒息时氧消耗，始终是贯穿于本病治疗的重要环节。有学者认为，发生中等以上HIE脑水肿最早出现颅内压增高症状是在出生后4 h，临床表现除前囟膨隆外，尚缺乏其他特异表现，而惊厥、瞳孔扩大或缩小等眼球征象为重症患儿的脑 干症状，
脑超声或CT虽对脑水肿的确定与分度很有价值，却常不能做出早期诊断。甘露醇由于有降低颅压及提高脑灌注的作用，被列入颅内压增高时常规治疗措施，有报道在生后2 h前早期使用，较以后治疗可产生比较好的神经系统预后。使用剂量宜小，一般限制在0.25～0.5 kg/次。而脑水肿的治疗应根据病情，每6～8 h 1次，逐渐延长至停用，力争在短时间内使脑压有明显下降。糖皮质激素前几年作为治疗HIE的一线药物，目前各家报道不一，尚存在争论，但综合国内外资料，一般剂量的激素（0.3～0.5 mg/kg）并不能改善脑水肿清除氧自由基，又不能改善脑灌注及神经系统后遗症，而大剂量（4 mg/kg）却增加并发症，因此比较一致的结论是窒息及HIE患儿应慎用糖皮质激素或不用。应用胞二磷胆碱治疗HIE取得较好治疗效果，各地相继使用，用法为生后第2天将100～125 mg加入100～125 ml 5%葡萄糖液体中缓慢静滴，每日1次，直至症状好转，其突出作用是促进苏醒，减轻脑水肿，改善代谢，与未用者对比观察对照结果，差异有显著性。治疗机制为：（1）促进卵磷脂的合成；（2）提高脑细胞线粒体的功能；（3）改善脑血管张力，增加脑血流量和摄氧量；（4）增强脑干网状结构与意识密切的上行激活系统的功能。
复方丹参注射液的有效成分为丹参酮Ⅱ-AH磺酸钠和丹参素，可降低OFR含量，提高超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性以清除OFR，同时，丹参能阻止钙离子向细胞内流动，改善微循环以防止脑血栓及脑梗死的形成，用法：2～3 ml/kg，加注射用水，在10～12 h内滴完，每日1次，治疗10～12天。
2 新生儿HIE的高压氧治疗
近年来国内已有不少应用高压氧治疗新生儿HIE的报道并获得一定疗效，多数学者认为高压氧可提高机体组织的氧分压及氧储量，使氧的溶解度和弥散能力提高，是在3个大气压条件下呼吸空气时的双倍，可以改善脑的微循环并明显减轻临床症状，有解痉、促进意识迅速恢复的功效，在有条件时值得推广应用，其原则是愈早愈好。
3 负荷量苯巴比妥的应用
苯巴比妥是常用解痉剂，但各家用量差异很大，国内学者的新生儿解痉剂量为5～10mg/（kg·次），根据新生儿药代动力学的特点，Arerg主编的《新生儿学》认为，首剂苯巴比妥负荷量为20～30 mg/kg，以后的维持量为5 mg/（kg·d），要求其有效血药浓度达15～40 μg/ml以达解惊厥效果，又不至发生蓄积中毒。用于本病，首先应做鉴别诊断，应纠正由于代谢紊乱所引起的惊厥。窒息后惊厥可造成神经能量需要的增加，产生神经元坏死，引起更坏的神经系统后果，因此，要积极处理。用于本病应注意：（1）频繁惊厥＞3次/h或者有持续状态，持续≥3 min，可用负荷量苯巴比妥10～15 mg/kg，控制在20 mg/kg以内，最大量不超过25 mg/kg，维持量为5 mg/（kg·d），必要时再用安定辅助之。（2）静注用药要慎重，注射速度控制在＜1 mg/（kg·min）。（3）昏迷或由兴奋转为抑制的患儿禁用。（4）同时利用安定时不宜在同一途径经静脉使用以免加强呼吸抑制。
4 清除自由基药剂在HIE的应用
随着围产医学的发展，有关新生儿HIE发病机制氧自由基学说的兴起，引起国内外学者广泛兴趣，清除OFR药剂治疗新生儿HIE的应用有一定发展，现就几种药物分述如下：（1）维生素E和维生素C：均为清除OFR的抗氧化剂，可中断脂质过氧化过程的链式反应，制止脂质的过氧化作用。VitC能抑制类细胞释放的超氧阴离子提高谷胱甘肽过氧化酶的活性以清除细胞内外的OFR，还对维持组织内VitE起着重要作用，摄入VitC不足或缺乏时，肝内VE含量就下降，故VitE与VitC具有协同作用，可有效防止脂质过氧化作用。（2）清除OFR的酶治剂：这种酶剂有多种，超氧化物歧化酶（SOD）是氧阴离子专一的清除剂，能清除各种来源的负离子，在这类抗辐射损伤和预防衰老等方面起着重要的作用。氧化酶（CAT）广泛存在于细胞及某些组织细胞的微粒体中，其生理作用是催化过氧化氢分解为水和氧，使水不至于解离成负离子在铁螯合物作用下反应生成更加有害的羟自由基（OH）。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，能减少负氧离子的合成，因黄嘌呤氧化酶是体内产生负氧离子的主要酶，因此别嘌呤醇具有一定的临床应用价值，但其临床应用的研究目前尚少。
作者单位： 048400 山西高平，高平市人民医院儿科
（编辑：杨 熠）