米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床对比观察

　　【摘要】 

　　目的  探讨米非司酮与甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床疗效。

　　方法  对92例异位妊娠的患者，采用米非司酮或甲氨蝶呤(MTX)进行保守治疗。

　　结果  米非司酮组不良反应的发生率显著低于MTX组(P<0.005)。在疗效方面则差异无显著性(P>0.05)。

　　结论  米非司酮治疗异位妊娠具有疗效高、副作用小、使用简便等优点。

　　关键词  米非司酮  甲氨蝶呤  异位妊娠

　　异位妊娠即受精卵在子宫体腔以外着床，是妇产科常见的急腹症之一，发病率约为1%，是孕产妇的主要死亡原因之一。主要表现为停经、腹痛、包块、阴道流血［1］。近年来，异位妊娠的发病率有上升趋势，由于血β-HCG的测定，阴道超声的广泛应用，使异位妊娠能被及早发现并采取保守治疗。本文分析了92例采用米非司酮或甲氨蝶呤(MTX)保守治疗异位妊娠的病例，对其疗效及副作用进行了临床观察。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  选择2003年1月～2004年12月期间住院的符合条件要求保守治疗的异位妊娠患者共92例。将患者随机分为两组，分别采用米非司酮或MTX进行保守治疗。两组在年龄、孕次、产次、平均停经天数、治疗前盆腔包块直径及妊娠试验均差异无显著性。米非司酮组48例，采用米非司酮治疗；MTX组44例，采用MTX治疗。

　　1.2  病例入选标准  符合下列条件：(1)无药物治疗禁忌证；(2)输卵管妊娠未发生破裂或流产；(3)输卵管妊娠包块直径≤4cm；(4)血β-HCG<2000u／L；(5)无明显内出血者。

　　1.3  治疗方法  所有患者均住院治疗，首先查肝肾功能、电解质及血β-HCG，然后开始常规治疗。米非司酮组：给予米非司酮50mg，每日2次，连用3日；MTX组：MTX 1mg／kg肌注，每日1次，连用4日于疗程的第2天开始。治疗期间复查血β-HCG及血常规每周2次，B超每周1次。

　　1.4  评定标准

　　1.4.1  疗效评定标准  治愈：(1)临床症状、体征明显减轻；(2)B超提示盆腔包块缩小或不继续增长；(3)无内出血发生；(4)妊娠试验转阴。失败：(1)腹痛加重，出现内出血或内出血增多；(2)血β-HCG持续上升；(3)B超监测发现有原始心管搏动。

　　1.4.2  不良反应评定标准  用药后出现食欲减退、轻度的恶心呕吐或一过性的发热者为轻度不良反应；出现药物性皮疹、口腔黏膜充血溃疡形成以及消化道症状加重出现腹痛、腹泻者为中度不良反应；出现肝肾功能损害、骨髓抑制反应，白细胞计数下降＜4.0×109／L，血小板计数下降<100×109／L为重度不良反应。

　　1.5  统计学方法  计量资料以均数±标准差(±s)表示，用t检验分析，计数资料以χ2检验分析。P<0.005为差异有非常显著性，P>0.05为差异无显著性。

　　2  结果

　　2.1  治疗结果  米非司酮组48例，治愈45例，治愈率938％。失败3例，其中1例用药1个疗程后第3天，查血β-HCG值增高，患者坚决要求手术。2例用药1个疗程后14天，查血β-HCG值增高，B超检查：宫外孕包块增大，家属坚决要求手术治疗。MTX组44例,治愈39例，治愈率886％。

　　失败5例，其中4例用药1个疗程后第2天，查血β-HCG值增高，B超检查宫外孕包块破裂，腹腔中等量积血急诊手术；1例用药1个疗程后10天，血β-HCG值增高，B超检查，宫外孕包块增大，患者坚决要求手术治疗。两组疗效比较，见表1。

　　表1  米非司酮组与MTX组治疗结果比较

　　注：经χ2检验P>0.05，两组之间差异无显著性

　　2.2  不良反应  米非司酮组48例仅有4例出现轻度不良反应，1例出现中度不良反应。MTX组44例，其中27例出现轻度不良反应，6例出现中度不良反应，6例出现重度不良反应。两组不良反应比较见表2。

　　表2  米非司酮组与MTX组不良反应比较

　　注：经χ2检验P<0.005，两组之间差异有非常显著性

　　3  讨论

　　3.1  米非司酮的药理作用  米非司酮具有强烈的抗孕激素作用，能与内源性孕酮竞争结合受体，其经典的作用是抗早孕作用。使蜕膜、绒毛变性，LH下降，黄体溶解，胚囊坏死。在治疗异位妊娠中可以取得良好的效果［2］。

　　3.2  MTX的药理作用  MTX属抗代谢药物，是叶酸的拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰DNA合成。滋养细胞对此药高度敏感，用药后滋养细胞生长受阻，应用MTX几分钟后可使滋养细胞内叶酸在无活性的氧化状态下积贮，1～2h内抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，致使滋养细胞死亡。MTX也对口腔、胃肠道黏膜、皮肤、肝肾功能以及骨髓都有一定的损害作用，副作用较大，剂量较难掌握，易造成保守治疗失败。故在一定程度上限制了它的应用［3］。

　　3.3  治疗效果评价  本资料结果显示，48例异位妊娠用米非司酮治疗，45例成功，成功率93.8％；轻度不良反应仅有4例占8.3％，中度不良反应1例占2.1%。证明米非司酮治疗异位妊娠不仅有非常明显的效果，而且使用简便，无明显不良反应，患者易于接受，为治疗异位妊娠的一种新的有效药物。

　　参考文献

　　1  乐杰．妇产科学，第6版．北京：人民卫生出版社，2004，110.

　　2  龙昭玲，李克湖．现代中西医结合实用妇产科手册．长沙：湖南科学技术出版社，1996，51.

　　3  Zhang W，Wang L．Mifepristone in treating ectopic pregnancy．Chin Med J(Engl)，1999，112(4)：76-78.

　　作者单位： 150040 哈尔滨 黑龙江中医药大学(△指导老师)

　　(编辑 乔  晓)