2型糖尿病的病原体——粗状假丝酵母菌

【关键词】  2型糖尿病;病原体;粗状假丝酵母菌;解脲支原体

　2型糖尿病是一种以糖代谢失调为主的全身性慢性代谢性疾病。其病理机制主要是糖原的合成与葡萄糖的氧化速度缓慢，血中的葡萄糖积蓄，血糖浓度升高。当血糖浓度超过肾糖阈时，尿中就会出现葡萄糖。2型糖尿病如得不到及时有效的治疗，经过长期的慢性过程，病情不断发展，便会引起一系列的并发症。

　　2型糖尿病的致病原因其说法不一，笔者从感染角度出发，对2型糖尿病进行了病原微生物的检测，经过8年的工作，终于取得结论性成果，即2型糖尿病血中可以检出粗状假丝酵母菌，粗状假丝酵母菌可以引起糖尿病，粗状假丝酵母菌是2型糖尿病的病原体。

　　所有的2型糖尿病患者同时有解脲支原体的感染。解脲支原体的感染可能与晚期的肾损害有关。

　　1 粗状假丝酵母菌

　　1.1 形态、大小、染色性 形态呈多样性，有球形、杆状、棒状、梭状、枇杷果状、丝状等。小的约1μm，大的可达50μm，线形的可到100μm以上。常见为2～3μm。排列为单个、成双、葡萄状、链状。形态与大小的不同与个体发育阶段、培养基的营养状况等因素有关。在营养充足的液体培养基内，形态呈周期性变化，一个生殖周期大约为7天。在陈旧的固体培养基上可形成芽孢。革兰染色为阳性，但在繁殖初期和裂殖子释放后的母体，革兰染色可是阴性。

　　1.2 生长繁殖 生长靠延伸和膨大。在固体培养基上的繁殖方式为二分裂、四分裂，在液体培养基内的繁殖方式为出芽和裂殖，一个菌体成熟后可形成数个到十多个甚至更多的裂殖子，每一个裂殖子就是一个新的菌体。出芽部位一般在菌体的极端。生活史中是否存在红细胞内期，还需进一步证实。

　　1.3 培养特性 对营养要求不高，在普通培养上即能生长。需氧。在培养过程中能产生浓厚的酵母气味。在固体培养基上菌落为白色或米黄色，中央隆起，乳酪状，菌落大小差异较大，经2～3天培养，可形成2～4mm直径的菌落。

　　1.4 生化特性 尿素试验阳性，不分解葡萄糖、乳糖、麦芽糖、甘露醇、蔗糖。

　　2 致病性和致病机制的探讨

　　动物实验证明，给家兔耳静脉注入一定量的粗状假丝酵母菌，可以导致家兔的糖尿病。人的感染途经根据病史追究，可能与长时间的静脉开放(打点滴)，以及慢性牙龈出血性疾病有关。人的感染与机体的免疫力有关，曾经将菌液加入到健康人的抗凝血中，培养4h后发现血中嗜中性粒细胞的胞浆中有粗状假丝酵母菌的芽孢。另外，将健康人的血液1～2滴，滴到刚接种粗状假丝酵母菌的营养琼脂平板上培养24h，可以看到血滴周围有较大的抑菌环。由此分析，人感染糖尿病与机体的细胞免疫和体液免疫功能有关。

　　文献记载2型糖尿病患者的胰岛β细胞没有明显的病理改变，胰岛的分泌功能正常，血液中胰岛素浓度与正常人差别不显著。那么2型糖尿病患者血糖升高的机制究竟在哪里?笔者在体外实验证明，粗状假丝酵母菌的代谢产物能抑制酶的活性，使葡萄糖的氧化速度减慢。同样浓度的葡萄糖，在同一条件下反应到终点，其试验管所需的时间要比对照管延长50%。在体内，粗状假丝酵母菌的代谢产物改变了体液的性质，使参与糖原合成和葡萄糖氧化的各种酶的活性不能充分发挥，糖原的合成与葡萄糖的氧化速度就会受到影响。粗状假丝酵母菌对糖代谢酶活力的抑制作用可能是化学的，也可能是物理的。因为糖原的合成，葡萄糖的无氧酵解和有氧氧化过程需要数十种酶来催化反应。其反应的速度是受许多因素的影响的。如果酶活性受到抑制，血糖浓度就自然会升高。

　　3 敏感药物与治疗

　　粗状假丝酵母菌对咪唑类药物均敏感，首选益康唑，头孢唑啉、头孢哌酮、庆大霉素、氯霉素均可选用，抗生素与抗真菌药联合应用效果更佳。由于该菌生长繁殖的周期性，治疗应采用间歇疗法，5～7天为1个疗程，间歇5天为宜，药物的选择最好经过实验室的药敏检测。

　　4 2型糖尿病和解脲支原体

　　研究证明，2型糖尿病患者都有解脲支原体的感染，解脲支原体虽然不是2型糖尿病的病原体，但它可以引起肾脏的慢性炎症，与晚期的尿毒症有关。在治疗粗状假丝酵母菌时应兼顾对解脲支原体的治疗。