来自上海交通大学医学院的研究人员近期接连发表了两篇文章，分别获得了癌蛋白PML/RARα，和驱动蛋白超家族Kif18a的两项新成果。
第一篇文章中，研究人员发现癌蛋白PML/RARα能选择性抑制造血特异性转录因子PU.1及其靶基因，这从全基因组水平揭示了异常转录因子阻碍造血分化、形成血液恶性
肿瘤的机制，从而解决了困惑肿瘤领域近二十年来的一个难题：即APL特异性的融合癌蛋白PML/RARα的形成与造血细胞分化受阻、白血病产生的关联问题。这一研究成果公布在Cell子刊《Cancer Cell》杂志上。
研究人员以急性早幼粒细胞白血病为研究对象，整合了生命科学领域内的多种高通量前沿技术，从全基因组水平揭示了异常转录因子阻碍造血分化、形成血液恶性肿瘤的机制，发现癌蛋白PML/RARα选择性抑制造血特异性转录因子PU.1及其靶基因，这一研究结果对于推动白血病以及其它恶性肿瘤的研究都具有实质性的意义。
这项研则有机地从时间和空间的层面上揭示了PML/RARα与造血细胞分化受阻、白血病发生的直接关联。因此，从APL所具有的特性和与其它白血病以至于实体瘤在内的其它恶性肿瘤所具有的共性两个方面而言，APL又是恶性肿瘤研究的一种绝佳模型。
另外一篇文章发表在《Genes & Cancer》封面上，研究人员发现Kif18a，驱动蛋白超家族中的一个新成员，在精子发生发育过程中不可或缺的重要作用。这是在国际上首次利用哺乳动物模型证实Kif18a基因突变与精子发生发育之间的因果关系。这项研究成果不仅有助于阐明人类精子发生发育中的一些重要理论问题，而且对男性生殖健康、不育症治疗和男性计划生育技术的研究和开发具有重要理论和实际意义。
近年来由于环境及社会因素的变化，男性生殖健康的问题日趋严重。不仅精子的数量在逐年减少，而且精子的质量也在逐年下降，由此带来男性不育症发生率的逐年上升。据统计，因各种原因导致不育的夫妇约占育龄夫妇的15%，其中，男性因素约占一半。虽然导致男性不育症的病因有多种多样，但仍然有约一半的患者病因不明。
在这篇文章中，研究人员发现敲除Kif18a基因使雄性实验鼠不育、睾丸萎缩、精子缺失，这是首次利用哺乳动物模型证实Kif18a基因突变与精子发生发育之间的因果关系。Kif18a基因功能的发现无疑为男性不育症病因研究开辟了新的方向，未来将有可能为男性不育症病因诊断、治疗及男性节育新技术的发展带来希望。
研究人员采用多种技术手段全方位揭示出Kif18a，驱动蛋白超家族中的一个新成员，在精子发生发育过程中不可或缺的重要作用。纺锤体是细胞分裂过程中形成的重要细胞器，在细胞分裂后期染色体的分离过程中具有重要作用。实验证明Kif18a功能缺失直接造成细胞分裂过程中纺锤体形成障碍、纺锤丝微管分布及动态紊乱、染色体集合异常且不能均等分离，最终导致细胞死亡。进一步研究发现Kif18a在细胞分裂过程中可以结合纺锤体检查点蛋白BubR1和Cenp-E，稳定后两者蛋白水平，参与其功能调节，为细胞分裂提供所需动力并维持纺锤体结构和功能正常，使细胞分裂能顺利完成。
作者：
2010-3-5