具生物活性的人TRAIL在转基因猪中的表达

2005年09月28日 Transplantation. 2005 Jul 27;80(2):222-230. 22 为了克服当前合适供者器官严重短缺的情况，将猪的器官移植到人体内进行异种移植可能是一种选择。迄今为止，通过抑制超急性排斥反应将猪的器官进行转基因修饰可部分或暂时减少对异种移植物的排斥。人肿瘤坏死因子-α相关凋亡诱导配体（TRAIL）在转基因猪中的表达可作为控制免疫系统细胞成分介导的超急性排斥反应的一种方案。德国慕尼黑Ludwig-Maximilians大学的Klose R博士及其同事建立了一种转基因猪模型以评估该方案用于异种移植的可能性。研究人员在控制鼠类H-2K启动子的情况下通过微注射人TRAIL的表达载体建立转基因猪模型。应用Western印迹杂交和免疫组织化学方法分析转基因的表达。通过Jurkat和Hut 78.2细胞共培养实验评估转基因猪淋巴细胞中TRAIL的生物活性。结果显示，在三个品系的转基因猪中，于多个组织的膜部分检测到人TRAIL蛋白。在脾和肺的表达水平最高。猪淋巴细胞的人TRAIL表达在细胞活化时增强。转基因猪淋巴细胞可在Jurkat和Hut 78.2细胞中诱导凋亡，并可被中和性抗-TRAIL抗体抑制，这显示了TRAIL的特异作用。Klose博士等总结认为，在转基因猪中可实现人TRAIL的广泛表达，并且不会产生有害的副作用。在今后的异种移植实验中可使用表达具生物活性的人TRAIL的猪模型来调节灵长类动物抗猪的细胞免疫应答。